Автоинжектор: Недопустимое название — Викисловарь

Krames Online — Инструкции после выписки из больн​ицы: Использование автоинжектора

Ваш врач прописал вам пользоваться автоинжектором EpiPen (EpiPen Auto-Injector). EpiPen используется для выполнения укола самому себе в случае развития опасной аллергической реакции (allergic reaction). Этот инжектор одноразовый, и у него есть спрятанная игла, которая приводится в действие пружиной внутри инжектора. EpiPen позволяет легко сделать себе укол самостоятельно. Это также облегчает возможность другим сделать вам укол, если вы не в состоянии сделать его сами.

Приведите EpiPen в состояние готовности, сняв предохранительный колпачок.

Будьте готовы

Будьте готовы использовать EpiPen до начала аллергической реакции. 

• У вас в запасе должно быть несколько автоинжекторов EpiPen. Один набор носите с собой, а другие храните в легкодоступных местах, например, в рабочем столе и в автомобиле.

• Не забывайте проверять срок годности Ваших автоинжекторов EpiPen.

• После каждого использования EpiPen правильно его утилизируйте. В прилагаемой инструкции содержится информация о том, как это сделать правильно.

Предупредите свою семью и друзей

Носите предупредительный браслет (medical ID bracelet) с информацией о вашей аллергии и действиях, которые необходимо предпринять в экстренной ситуации. Предупредите свою семью, друзей и коллег по работе о том, что им следует делать при развитии у вас тяжелой аллергической реакции.

• Резко прижмите автоинжектор к внешней стороне бедра.

  Предупредите их, что им нужно позвонить 911 в случае, если у вас началась реакция.

• Предупредите их, что они должны провести вам сердечно-легочную реанимацию (CPR), если у вас остановится дыхание.

• Попросите их следить за тем, чтобы вы лежали с поднятыми вверх ногами во время реакции.

• Покажите им, как пользоваться автоинжектором EpiPen.

• Предупредите своих друзей и членов семьи о том, чтобы они всегда использовали боковую поверхность бедра в случае, если им придется делать вам укол.

 В случае аллергической реакции

Если у вас началась аллергическая реакция, сделайте себе инъекцию лекарства с помощью автоинжектора EpiPen для борьбы с аллергией до прибытия медицинской помощи.

• Используйте любое место на боковой поверхности бедра. Нет необходимости искать наилучшее место для инъекции или делать укол в ягодицу или руку. Приведите EpiPen в состояние готовности, сняв предохранительный колпачок.

• Направив конец EpiPen в сторону боковой поверхности бедра, резко прижмите его к бедру на 10 секунд. Благодаря этому сработает пружинный поршень, который через иглу введет дозу адреналина (epinephrine) в мышцу бедра.

• Пока вы будете ждать прибытия помощи, лягте и поднимите ноги вверх.

Предотвращение аллергических реакций

• Будьте осторожны. Старайтесь избегать всего, что вызывает у вас аллергическую реакцию.

• Сообщите всем курирующим вас медицинским работникам, включая фармацевта, обо всех аллергических реакциях на любые медикаменты. Всегда держите под рукой перечень альтернативных препаратов.

• Проконсультируйтесь с врачом о том, поможет ли вам иммунотерапия (immunotherapy) (антиаллергические прививки).

Последующее наблюдение

Запишитесь на прием к врачу в соответствии с рекомендациями нашего персонала.

Когда вызывать врача

Немедленно вызовите врача или скорую помощь по номеру 911, если у вас наблюдаются какие-либо из следующих симптомов:

• Учащенный пульс

• Затрудненное или свистящее дыхание

• Тошнота и рвота 

• Отек губ, языка или гортани 

• Зуд, появление пятен на коже или крапивница

• Бледная, холодная, влажная кожа 

• Сонливость, потеря сознания

• Спутанность сознания

Что такое автоинжектор?

Автоинжектор — это медицинское устройство, предназначенное для доставки предварительно измеренной дозы лекарства. Существует много вариантов; их относительная простота использования пациентами или другими неподготовленными людьми делает автоинжектор идеальным инструментом для быстрого введения жизненно важных лекарств. Несмотря на то, что разработанные для пациентов, которые не хотят вводить свои собственные лекарства, мировые военные приняли устройство для солдат, которым, возможно, понадобится вводить противоядия для химических боевых агентов. С 2011 года продолжаются исследования по созданию более надежных и безопасных автоинжекторов.

Механизм автоинжектора, более сложный, чем у стандартного шприца, относительно прост. Перед использованием пациент снимает пластиковую крышку, защищающую шприц в сборе. В этот момент иглу не видно, так как она все еще находится внутри корпуса устройства. Приложив автоинжектор к бедру, пациент нажимает кнопку на противоположном конце инжектора. Кнопка отпускает пружину, которая быстро вставляет иглу и вводит лекарство. В зависимости от типа инжектора устройство может указывать, когда пациент может извлечь иглу.

Военные по всему миру являются одними из крупнейших клиентов автоинжекторов. Например, автоинжектор, содержащий противоядия от боевых отравляющих веществ, является стандартным оборудованием для солдат, служащих в вооруженных силах Соединенных Штатов. Химические боевые агенты действуют быстро на нервную систему человека, а это значит, что у солдат есть всего несколько секунд, чтобы вводить в жизнь такие жизненно важные лекарства, как атропин. Атропин, хотя и используется во многих медицинских целях, является противоядием от отравления фосфорорганическими соединениями. Введение одной дозы атропина защищает от зарина, VX, табуна и зомана, некоторых из наиболее распространенных химических боевых агентов.

Хотя автоинжектор играет большую роль, защищая солдат, гражданские пациенты с различными заболеваниями выигрывают от использования устройства. Например, многие люди, склонные к тяжелым аллергическим реакциям, имеют автоинжектор адреналина. Пациент или близкий человек могут использовать инжектор для предотвращения анафилактического шока. Пациенты с рассеянным склерозом регулярно используют автоинъекторы, содержащие интерферон, чтобы замедлить прогрессирование заболевания. Независимо от простоты использования устройства, пациенты и те, кто проводит с пациентами длительные периоды времени, должны изучить правильные методы введения лекарств.

Поскольку автоинжектор является широко используемым медицинским оборудованием, продолжаются исследования по созданию более эффективных инжекторов. Например, поскольку военным потребуются инжекторы с большим сроком годности, у более новых инжекторов есть пластиковые шприцы, а не сделанные из стекла. Другое исследование превратило некогда громоздкий реактивный инжектор в устройство размером с ручку, используемое диабетиками для доставки инсулина.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

ТехОборудование | Дополнительное оборудование

Автоинжектор / автосемплер с автоподачей образцов AOC-20i/s

Автоинжектор AOC-20i Автоматический дозатор жидких проб шприцевого типа. Включает держатель на 6, 12 (опция) образцов.  Инжектируемый объем 0,1 — 250 мкл. Количество инжекций одного образца 1 — 99. Режимы скорости движения шприца — 2 ( медленный и быстрый). Режимы скорости движения плунжера — 3 (быстрый, средний, медленный). Время между инжекциями 0 — 99 сек с шагом 0,1 с. Три типа инжекций: обычный, промывка растворителем, последовательная промывка двумя растворителями. Автосемплер AOC-20s Автосемплер для автоинжектора AOC-20i, включает держатель-карусель на 150 виал по 1,5 мл или на 90 виал по 4 мл. Возможен температрурный контроль проб от 0 до 60оС

Автоинжектор-процессор образцов AOC-5000

Автосемплер для жидких проб, равновесного пара и твердофазной микроэкстракции AOC-5000 Многофункциональный автоинжектор-процессор образцов АОС-5000 позволяет дозировать жидкие пробы, паровую фазу (ПФА) и проводить в автоматическом режиме микротвердофазную экстракцию (МТФЭ). Быстрое переключение с одного типа анализа на другой на одном ГХ — установка готова к работе через несколько минут, независимо от того, какой именно тип анализа требуется выполнить: ввести жидкий образец, равновесный пар, осуществить прямой ввод в колонку или ввод с делением / без деления потока. Автоинжектор-процессор образцов AOC-5000 автоматически проводит процесс пробоподготовки методом твердофазной микроэкстракции(SPME, МТФЭ). Все движения нити при подготовке, адсорбции и десорбции точно контролируются. Перед экстракцией или в ее ходе образцы могут быть перемешаны и нагреты, что значительно уменьшает время анализа. Переменная глубина проникновения позволяет экстрагировать соединения непосредственно из жидкого образца или из газовой фазы, далее соединения термически десорбируются в горячий инжектор газового хроматографа, нить может быть полностью очищена нагревом и промыта

Парофазный автоинжектор НТ200Н

Автоматический парофазный дозатор. Дозирование осуществляется обогреваемым газоплотным шприцом, дозатор не препятствовует свободному доступу к инжектору. Включает держатель на 40 виал объемом 10 или 20 мл. Температура дозирующего шприца устанавливается в диапазоне 40 — 150оС, наличие функции продувки шприца, дозируемый объем до 5 мл с шагом 0,01 мл, скорость дозирования от 0,1 до 100 мл/мин, количество повторных инжекций до 15, наличие инкубатора для проб, обеспечивающего поддержание температуры в интервале 40 — 150оС, время выдержки проб до 23 часов 59 мин, наличие функции встряхивания со скоростью 320 — 720 об/мин, наличие программного ПО для парофазного автодозатора.

Инжектор Optic 3 для проб большого объема

Расширение спектра практического применения ГХ и ГХ/МС. Инжектор Optic 3 — универсальный инжектор для газовых хроматографов и хроматомасс-спектрометров Shimadzu. Optic 3 позволяет использовать различные режимы ввода образца в капиллярную колонку: с делением / без деления потока, непосредственный ввод пробы в колонку, ввод образца с предварительным удалением растворителя, ввод пробы большого объема. Конструкция Optic 3 предотвращает дискриминацию пробы и термодеструкцию образца, а специальное программное обеспечение делает работу с инжектором простой и удобной. Расширение спектра определяемых компонентов и улучшение предела обнаружения. Температуру Optic 3 можно варьировать в чрезвычайно широких пределах: от комнатной +10оС до 600оС (-150оС — 600оС с опциональной возможностью охлаждения жидким азотом или CO2). Использование возможности охлаждения инжектора Optic 3 позволяет получать точные и воспроизводимые данные при анализе термолабильных соединений (например, термолабильных пестицидов) и соединений с низкой точкой кипения, анализ которых при использовании стандартных инжекторов для газовой хроматографии представляет значительные трудности. Возможность работы с жидкими образцами большого объема (до 100 мкл) существенно понижает предел обнаружения ГХ и ГХ/МС, что особенно актуально для токсикологического анализа, анализа объектов окружающей среды и пищевых продуктов. Расширение спектра прикладных задач. Инжектор Optic 3 также может быть использован в качестве инструмента для термодесорбции и термоэкстракции. Микротрубки с адсорбентом, микропробирки с жидким образцом или непосредственно твердый образец помещают в лайнер инжектора, далее происходит программируемый нагрев лайнера с последующим вводом образовавшейся газовой фракции в колонку. Анализ может быть полностью автоматизирован при использовании автоинжектора-процессора образцов АОС-5000. Благодаря широкому выбору лайнеров разного объема и различной конструкции пользователь может легко сконфигурировать инжектор для решения конкретной задачи.

Многофункциональный пиролизер PY-2020iS / iD (Frontier Lab)

Пиролизер в комбинации с газовым хромато-масс-спектрометром или газовым хроматографом незаменим при изучении технических характеристик полимеров: их количественного и качественного состава; исследовании веществ — продуктов термического разложения полимеров; идентификации соединений, выделяющихся при эксплуатации и утилизации полимеров; изучении деструкции материалов. Py-2010iD — двухстадийный пиролизер чашечного типа. Нагрев и охлаждение. Диапазон температур 40 — 800оС, шаг задания 1оС. Время охлаждения от 600 до 50оС 30 мин. Режимы термодесорбции и пиролиза. Возможность программирования температуры в диапазоне скоростей 0 — 100оС/мин с шагом 1оС/мин.   Py-2020iD — сочетание двух мощных техник: Double-Shot Analysis — уникальная комбинация термодесорбции и пиролиза: Термодесорбция (от 40 до 320 оС) С помощью плунжера тигель с образцом помещается в микропечь, нагретую до 40 оС, далее происходит нагрев по заданной программе. Происходит ГХ разделение летучих компонентов таких как связывающие силиконовые агенты (D3 — D6), восков, вулканизаторов и жирных кислот. Далее осуществляется МС идентификация.   Пиролиз при 600 оС После термодесорбции тигель с образцом удаляется из микропечи, печь нагревается до 600 оС Тигель с образцом вталкивается в печь. Пирограмма оставшихся полимерных материалов демонстрирует основу натуральных каучуковых компонентов, с примесью небольшого количества бутадиенового каучука. Используя GC/MS библиотеку и функцию поиска F-Search проводят идентификацию.   Программа анализа продуктов разложения (EGA): полный термический анализ полимеров с помощью GC-MS Shimadzu В процессе выполнения температурной программы анализа продуктов разложения (EGA) полимер демонстрирует профиль выделяемых газов. Вы можете выбрать интересующий участок профиля для детального анализа. Выделяемые продукты автоматически крио-фокусируются перед входом в колонку и анализируются ГХ/МС. Встроенная функция поиска F-Search содержит библиотеку EGA/пирограмм полимеров и алгоритм поиска, что дает возможность идентификации неизвестных полимеров. Py-2020iS — одностадийный пиролизер. Чашечного типа. Только нагрев печи, диапазон температур 100 — 800оС, шаг задания 1оС Надежное исполнение Специальная конструкция печи обеспечивает высоко воспроизводимый пиролиз и определение характеристик образцов. Пиролизер жестко монтируется на газовый хроматограф, для образцов используются тигли из инертных материалов (кварц, и Ultra-ALLOY), конструкция выполнена так, чтобы избежать потерь образца при контакте с активными поверхностями и на холодных участках. Возможна комплектация автодозатором AutoShot на 48 образцов.

Термодесорбер TD-20

Приставка для термодесорбции — термодесорбер TD-20 Термодесорбер включает автодозатор на 48 сорбционных трубок. Температура десорбции 80 — 400оС Температура интерфейса 80 — 350оС Минимальная температура охлаждения крио-ловушки (Т окр — 50оС). Охлаждение крио-ловушки при помощи элемента Пельтье (не требуется хладагент) Управление работой термодесорбера от программы, управляющей работой хроматографа.

Система криомодуляции Zoex для многомерной ГХ — ГХ / МС

ГХ × ГХ (qМС) комплексная многомерная хроматография («Comprehensive GC») Комплексный многомерный хроматографический анализ («Comprehensive GC») используется для качественного и количественного анализа образцов со сложной матрицей (нефтепродукты, косметические и парфюмерные продукты, лекарственные средства). Он существенно расширяет возможности хроматографического анализа и позволяет идентифицировать индивидуальные соединения, которые ранее не могли быть обнаружены при помощи традиционной одномерной хроматографии. При комплексной многомерной хроматографии используются две хроматографические колонки разной длины и с разными неподвижными фазами. В отличие от MDGC-2010 используется только один хроматографический детектор. Компоненты анализируемой смеси разделяются на первой длинной колонке и поступают в криогенный модулятор, который отделяет небольшие порции элюата, фокусирует их в узкую зону и направляет во вторую короткую колонку. Каждый такт модулятора генерирует отдельную быструю хроматограмму с чрезвычайно узкими пиками, для регистрации которых необходимо использовать быстродействующие детекторы. Поэтому газовые хроматографы и хроматомасс-спектрометры Shimadzu, демонстрирующие на сегодняшний день одну из самых высоких скоростей работы детектирующих систем, являются идеальными инструментами для осуществления комплексного многомерного хроматографического анализа. Результаты анализа представляются в виде двумерной хроматограммы, генерируемой специальным программным обеспечением.

Аналитическое оборудование SHIMADZU для фармацевтической отрасли. Обзор. Часть 6.

Жидкостные хроматографы

Аналитическое оборудование производства японской приборостроительной корпорации SHIMADZU хорошо известно на фармацевтических предприятиях Украины. Большое количество уже установленных там приборов SHIMADZU (более 340 комплектов) и постоянные запросы на новое оборудование иллюстрируют растущий интерес к нему у специалистов отрасли. В целях предоставления информации о возможностях оборудования и по случаю отмечавшегося в 2019 г. 25-летия прямых поставок в Украину принято решение опубликовать обзор аналитического оборудования производства корпорации SHIMADZU, применяемого в фармацевтической отрасли. Предыдущие части обзора были опубликованы в № 6 за 2019 г. и в №№ 1, 2, 3 и 5 за 2020 г. В данном выпуске журнала публикуется шестая часть обзора.

Сухомлинов А.Б., директор компании «ШимЮкрейн»

Корпорация SHIMADZU выпускает жидкостные хроматографы в двух вариантах конструкционного исполнения – моноблочные (интегрированная конструкция) и модульные. На смену хорошо известным моноблочным приборам серии LC-2010 в настоящее время пришли приборы общей серии «i-Plus», включающей серии LC-2030 Plus и LC-2040 Plus. Преимущества интегрированной конструкции состоят в компактности прибора, содержащего изначально все блоки, которые необходимы для работы, включая насосную систему, дегазатор, термостат колонок, автоинжектор и детектор, а также в минимальной длине соединительных элементов. Новые моноблочные приборы выпускаются в двух сериях для того, чтобы изначально пользователь мог учитывать величину максимального давления. Приборы всех моделей серии LC-2030 Plus рассчитаны на максимальное давление 44 МПа, в то время как приборы серии LC-2040 Plus – на максимальное давление 66 МПа. Серия LC-2030 Plus объединяет три модели. Прибор модели LC-2030 Plus имеет встроенный спектрофотометрический детектор. Второй прибор этой серии – LC-2030C Plus – также оснащен встроенным спектрофотометрическим детектором, но отличается тем, что его автоинжектор предусматривает возможность охлаждения проб. В третий прибор данной серии – LC-2030C-3D Plus – встроены диодно-матричный детектор и автоинжектор с возможностью охлаждения проб.

Фото № 1. Жидкостный хроматограф LC­2040С PLus

Серия LC-2040 Plus объединяет две модели. Прибор модели LC-2040C Plus (фото № 1) имеет встроенный спектрофотометрический детектор и автоинжектор с возможностью охлаждения проб, а прибор модели LC-2040C- 3D оснащен встроенным диодноматричным детектором и автоинжектором с возможностью охлаждения проб. Применительно ко всем пяти приборам новых серий употребляется также общее название: приборы серии «i-Plus». Индекс «i» происходит от слов «innovative», «intuitive» и «intelligent», характеризующих приборы указанных серий. Аргументация каждого из этих трех определений состоит в следующем. Применение новых технологий обеспечивает высокие технические характеристики, что, в свою очередь, повышает надежность результатов и стабильность работы оборудования. Например, использование новой технологии температурного контроля детектора, которая предусматривает помимо температурного контроля проточной кюветы еще и температурный контроль оптической системы детектора (TC-optics) как для спектрофотометрического, так и для диодно-матричного детектора, обеспечивает стабильную базовую линию, практически не имеющую флуктуаций под влиянием изменения комнатной температуры. Существенным преимуществом приборов серии «i-Plus» является значительное сокращение цикла работы автоинжектора. При использовании этих приборов в течение 10 мин выполняется 40 инжекций, что позволяет быстрее проводить анализ серий из большого числа
проб. Важной характеристикой для любого жидкостного хроматографа является доля переноса
остаточного загрязнения. В приборах серии «i-Plus» этот параметр составляет всего 0,0025%, что дает возможность осуществлять измерение низких концентраций с высокой точностью.

Приборы серии «i-Plus» отличаются высокой воспроизводимостью при инжектировании малых объемов (1 мкл и менее). Например, при вводе пробы объемом 1 мкл воспроизводимость по площади составляет 0,076% RSD, а при уменьшении объема пробы до 0,5 мкл воспроизводимость ухудшается всего лишь до величины 0,121% RSD. Такая характеристика прибора позволяет выполнять анализ концентрированных проб без их разбавления.

Фото № 2. Жидкостный хроматограф LC­40

Приборы серии «i-Plus» могут работать с различными детекторами помимо тех, которые изначально встроены в каждую конкретную модель (то есть либо спектрофотометрического, либо диодно-матричного). Известно, что подавляющее большинство хроматографических методик, применяемых в фарманализе,
предусматривает использование спектрофотометрических или диодно-матричных детекторов (которые также являются спектрофотометрическими, но с другим режимом измерения). В то же время имеется значительное количество соединений, которые не поглощают свет в ультрафиолетовом и видимом диапазонах, вследствие чего для их определения нужны другие детектирующие системы. Для этого в жидкостных хроматографах применяются следующие детекторы: рефрактометрический, электрохимический (вольтамперометрический) и детектор по светорассеянию. Приоритет спектрофотометрических детекторов в жидкостной хроматографии основан на ряде объективных причин, хорошо известных аналитикам. В первую очередь это удачное сочетание наличия фотометрической активности в УФ-видимом диапазоне у большинства определяемых соединений с отсутствием фотометрической активности в том же спектральном диапазоне у соединений, образующих подвижную фазу. Другими причинами являются высокая чувствительность, широкий динамический диапазон и хорошая воспроизводимость. Однако при отсутствии фотометрической активности в УФ-видимом диапазоне у того или иного определяемого соединения приходится использовать другие детекторы, чаще – достаточно простой рефрактометрический детектор. Ограничения в его применении – недостаточная чувствительность и невозможность работы с градиентными системами. Этих недостатков лишены электрохимический (вольт-амперометрический) детектор и детектор по светорассеянию. Поэтому, несмотря на относительную сложность данных детекторов, их использование в ряде случаев предусмотрено фармакопейными статьями. Важной особенностью приборов серии «i-Plus» является возможность включения дополнительного детектора (либо рефрактометрического, либо электрохимического, либо детектора по светорассеянию) в общую систему управления прибором вместе со встроенным спектрофотометрическим или диодно-матричным детектором. К удобствам работы на приборе серии «i-Plus» следует отнести также наличие графического дисплея, позволяющего осуществлять мониторинг процесса хроматографического разделения даже при отсутствии компьютера, наличие функции автовалидации, позволяющей проверять стабильность подачи растворителя, точность градиента, точность длины волны и т. д. Кроме того, предусмотрена возможность управления прибором на расстоянии.

Автоинжектор для введения лекарственного препарата «ЭКСТАВИА» (Интерферон бета-1b)

Параметр изделия	Значение параметра
Регистрационный номер	ФСЗ 2009/05326
Дата государственной регистрации	23.10.2009
Срок действия регистрационного удостоверения
Наименование медицинского изделия	Автоинжектор для введения лекарственного препарата «ЭКСТАВИА» (Интерферон бета-1b)
Наименование организации – заявителя	«»Новартис Фарма АГ», Швейцария»
Место нахождения организации-заявителя	Novartis Pharma AG, Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Юридический адрес организации-заявителя	Novartis Pharma AG, Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Наименование организации-производителя или организации-изготовителя	«Оуэн Мамфорд Лтд. «, Великобритания
Место нахождения организации-производителя или организации – изготовителя	Owen Mumford Ltd., Brook Hill, Woodstock, Oxfordshire, OX20 1TU, UK
Юридический адрес организации-производителя или организации – изготовителя	Owen Mumford Ltd., Brook Hill, Woodstock, Oxfordshire, OX20 1TU, UK
ОКП/ОКПД2	94 3130
Класс потенциального риска применения медицинского изделия	2а
Назначение медицинского изделия, установленное производителем
Адрес места производства или изготовления медицинского изделия
Контакты производителя медицинского изделия
Контакты дистрибутора в России №1
Контакты дистрибутора в России №2
Контакты дистрибутора в России №3
Документы доступные для скачивания	Регистрационное удостоверение

Почему мы страдаем от аллергии: новое объяснение

• Карл Зиммер
• BBC Future

14 мая 2015

Автор фото, SPL

Аллергические реакции на все — от пыльцы растений до арахиса — отравляют жизнь миллионов людей. Но почему же наш организм так болезненно реагирует на такие, казалось бы, безобидные раздражители? В этом попытался разобраться корреспондент BBC Future.

В моем случае это были шершни.

Как-то летним днем, когда мне было 12 лет, я оказался на заросшем высокой травой поле недалеко от дома одного из моих друзей и пнул ногой гнездо шершней размером с футбольный мяч. Эскадрилья разъяренных насекомых впилась в мою ногу. Их жала вонзались в меня, как раскаленные иглы. Я попытался смахнуть шершней с себя и бросился бежать, но спустя считанные минуты я ощутил, что с мной происходит что-то не то. Вокруг укусов образовалось целое созвездие розовых точек. Они начали распухать, сыпь поползла выше по ногам. У меня началась аллергическая реакция.

Мама друга дала мне какой-то антигистаминный препарат и погрузила меня в свой фургон. Пока мы ехали больницу графства, мне становилось все страшнее. Я очень смутно представлял себе, какие ужасы творятся, когда аллергия срывается с цепи. Я вообразил себе, как сыпь доползает до моего горла и запечатывает его.

Но я выжил и теперь могу рассказать эту историю. В больнице сыпь постепенно спала, но остался постоянный страх перед шершнями. Тест на аллергические реакции показал, что я восприимчив к насекомым. Причем не к медоносным пчелам или различным осам, а именно к конкретной разновидности шершней, которые меня жалили. Доктор из приемного покоя отделения скорой помощи предупредила, что в следующий раз, когда я наткнусь на их гнездо, мне может повезти меньше. Она дала мне инжектор EpiPen и сказала, что я должен тут же всадить иглу инжектора себе в бедро, если меня снова ужалит шершень. Содержащийся в инъекции противоаллергический препарат эпинефрин понизит давление крови, освободит дыхательные пути и, возможно, спасет мне жизнь.

В общем, мне повезло. С того дня прошло 35 лет, и за все это время я ни разу не натыкался на гнездо шершней.

Такая разная аллергия

У каждого человека, страдающего от аллергии, есть своя история ее возникновения. Это рассказ о том, как он обнаружил, что его иммунная система идет вразнос, когда некая произвольная, но вполне конкретная молекула попадает в организм. Таких историй – сотни миллионов. В одних только Соединенных Штатах насчитывается 18 млн человек, страдающих от сенной лихорадки. Пищевая аллергия наблюдается у миллионов американских детей. Различные виды аллергии все сильнее распространяются во многих других странах. Далеко не полный список аллергенов включает латекс, золото, пыльцу растений (пыльца амброзии, плевела и амаранта особенно опасны), пенициллин, яд насекомых, арахис, папайя, ожоги от щупалец медуз, духи, яйца, фекалии домашних пылевых клещей, орехи пекан, семгу, говядину и никель.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Аллергия на насекомых может принимать самые страшные формы

Как только эти вещества вызывают аллергию, она может проявляться в целой гамме симптомов – от раздражающих до смертельных. Появляется сыпь, распухают губы. Сенная лихорадка сопровождается насморком и воспалением глаз. Аллергия на еду может проявляться в рвоте и поносе. У несчастного меньшинства различные виды аллергии могут почти мгновенно вызывать потенциально смертельную реакцию всего организма, известную как анафилактический шок.

Совокупное бремя всех этих напастей колоссально, тогда как набор средств лечения ограничен. EpiPen (известен и в России как ЭпиПен – Ред.) способен спасти жизнь, однако имеющиеся в распоряжении врачей средства длительного лечения предлагают неоднозначные результаты людям, измученным аллергией на плесень или ежегодное появление пыльцы растений. Антигистаминные препараты зачастую облегчают симптомы аллергии у страдальца, но эти лекарства вызывают сонливость.

В нашем распоряжении могло бы оказаться более эффективное средство лечения, если бы ученые сумели понять природу аллергии. Однако хитросплетение различных причин, вызывающих аллергические реакции, таково, что может свести с ума. Возбуждаются клетки, высвобождаются химические вещества, передаются сигналы. Ученым пока удалось лишь частично описать этот процесс. Но за всей этой биохимической паутиной скрывается еще более интригующая загадка: почему вообще у нас возникают аллергии?

Защита дает осечку

«Это именно та проблема, которую я люблю,- сказал мне недавно Руслан Меджитов.– Она очень велика, она фундаментальна и абсолютно неизучена».

Меджитов и я неспешно прохаживались по его лаборатории, которая располагается на верхнем этаже Центра медицинских исследований и образования имени Уильяма Анлияна в Йельской школе медицины. Члены его команды, состоящей из постдокторантов и студентов выпускных курсов, едва протискиваются между достигающими размеров человека емкостями с кислородом и инкубаторами, наполненными иммунными клетками. «Здесь у нас беспорядок, но это продуктивный беспорядок», — говорит он, пожимая плечами. У Меджитова лицо боксера – массивное, круглое, с широким плоским носом. Однако речь его отличается изяществом выражений.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

У каждого свои симптомы аллергии

Действительно, беспорядок, царящий в лаборатории Меджитова, исключительно продуктивен. За последние 20 лет он совершил немало фундаментальных открытий в области иммунологии и получил целый ряд самых престижных премий. В прошлом он стал первым лауреатом только что учрежденной Премии имени Эльзе Кренер Фрезениус в размере 4 млн евро (из которых 3,5 млн идут на научные исследования, а полмиллиона – лично ученому). Хотя Мелжитов не получил Нобелевскую премию по медицине, многие из его коллег-ученых считают, что он более чем достоин этой награды. В 2011 году 26 ведущих иммунологов опубликовали в журнале Nature письмо с протестом против того, что Нобелевский комитет не выбрал его.

Сейчас внимание Меджитова сосредоточено на вопросе, ответ на который может совершить еще один переворот в иммунологии: почему мы подвержены аллергии? Твердого ответа нет ни у кого. Однако теория, которая сейчас считается ведущей, утверждает, что аллергии – это своего рода осечки при срабатывании защиты организма от червей-паразитов. В индустриальном мире, где такие инфекции стали редкостью, система непропорционально срабатывает на совершенно безобидные объекты, что заставляет нас страдать в процессе такой защитной реакции.

По мнению Меджитова, это неверно. Аллергии – это не просто биологические ошибки. На самом деле, они – действенный способ защиты против вредных химических веществ. Эти средства защиты служили нашим предкам десятки миллионов лет и продолжают служить нам поныне. Меджитов признает, что эта теория противоречива. Но вместе с тем он уверен, что история докажет его правоту. «Я думаю, что ситуация поменяется на 180 градусов по сравнению с тем этапом, когда сама идея вызывает ожесточенное сопротивление, — сказал он мне. – Настанет момент, когда все будут говорить: «Ну, да, это же очевидно. Конечно, все происходит именно так».

Иммунные реакции

Врачи древнего мира знали об аллергиях. Три тысячи лет назад китайские доктора описывали «растительную лихорадку», вызывавшую течь из носов осенью. Есть свидетельство, что египетский фараон Менес, основатель Первой династии, умер от укуса осы в 2641 году до Рождества Христова, хотя по другой версии его убил во время охоты гиппопотам. Спустя две с половиной тысячи лет римский философ Лукреций писал: «Что для одного еда, то для другого – яд».

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Иногда аллергия с возрастом проходит

Но только чуть более века назад ученые поняли, что все эти многообразные симптомы – это разные головы одной и той же гидры. К тому времени исследователи уже установили, что причиной многих болезней служат бактерии и другие патогены, а мы отражаем нападения этих врагов с помощью нашей иммунной системы – армии клеток, способной выпускать смертельные химические вещества, точно поражающие антитела. Далее они выяснили, что иммунная система может причинять и вред.

В начале 1900-х гг. французские ученые Шарль Рише и Поль Портье изучали воздействие токсинов на организм. Они вводили малые дозы яда морской анемоны собакам, а спустя неделю, если собака выживала, вводили ей еще меньшую дозу. В течение нескольких минут у собаки наступал шок, и она погибала. Вместо того чтобы защищать животное от вреда, иммунная система делала его еще более восприимчивым к токсину. (За открытие этого явления, которому он дал название анафилаксия, Рише в 1913 году получил Нобелевскую премию – Ред.)

Другие ученые установили, что некоторые медицинские препараты вызывают сыпь и иные симптомы. Чувствительность увеличивается по мере воздействия в противоположность защите от инфекционных заболеваний, которую дают антитела. Австрийский врач-педиатр и диагност туберкулеза Клеменс фон Пирке задумался над тем, как вещества, проникающие в организм, способны менять характер его реакции. Чтобы описать этот процесс, он ввел в 1906 году термин «аллергия», составленный из греческих слов ἄλλος (другой) и ἔργον (работа, воздействие).

В последующие десятилетия ученые открыли, что молекулярные стадии таких реакций поразительно похожи. Процесс начинается тогда, когда аллерген попадает на одну из поверхностей тела – кожу, глаз, носоглотку, рот, дыхательные пути, кишечник. Эти поверхности изобилуют иммунными клетками, выполняющими функции пограничной стражи. Когда стражник сталкивается с аллергеном, он поглощает и уничтожает нарушителя, а затем украшает внешнюю поверхность фрагментами этого вещества. Затем клетка находит некую лимфатическую ткань. Там она передает фрагменты другой иммунной клетке, которая производит антитела, имеющие форму вилки, известные как иммуноглобулин E или IgE.

Странная избирательность

Эти антитела активируют ответную реакцию, когда они снова встречают аллерген. Реакция начинается тогда, когда антитело активирует компонент иммунной системы, известный как мастоцит или тучная клетка, которая взрывается и выбрасывает целый рой химических веществ. Некоторые из этих химикатов цепляются к нервным окончаниям и вызывают зуд и кашель. Иногда появляется слизь. Мышцы гортани сжимаются, и становится трудно дышать.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Люди по-разному спасаются от аллергии — кто-то пробует носить маску. ..

Эта картина, воссозданная в лабораториях на протяжении истекшего столетия, раскрывает часть тайны аллергии, обозначенную вопросом «как?». Без ответа остается вопрос «почему?» Это удивительно, потому что на данный вопрос есть вполне ясный ответ, который по большей части дает иммунная система. Наши предки постоянно подвергались атакам патогенов. Естественный отбор отдавал предпочтение тем мутациям, которые помогали им отражать эти атаки; и эти мутации накапливались, чтобы в итоге создать ту изощренную систему защиты, которой мы обладаем сегодня.

Труднее было понять, как естественный отбор мог привести к возникновению аллергий. Мощный иммунный ответ на безобидные вещи вряд ли мог способствовать выживанию наших предков. Кроме того, аллергии отличаются странной избирательностью. Лишь некоторые люди подвержены аллергии, и только некоторые вещества являются аллергенами. У некоторых людей аллергия начинает проявляться далеко не в юном возрасте, порой исчезает аллергия, от которой они страдали в детстве. А еще в течение десятилетий никто не мог понять, что такое иммуноглобулин IgE и каковы его свойства. Он не проявлял способности останавливать какие-либо вирусы или бактерии. Дело выглядело так, словно наш организм вырабатывает какой-то особый вид антител — просто для того, чтобы испортить нам жизнь.

Одна из первых подсказок появилась в 1964 году. Паразитолог Бриджит Огилви исследовала, как иммунная система противостоит паразитическим круглым червям — нематодам. Она обнаружила, что крысы, инфицированные этими паразитами, вырабатывают большие объемы вещества, которое позже получало название IgE. Дальнейшие исследования показали, что эти антитела дают иммунной системе сигнал начать сокрушительную контратаку против глистов.

Протеиновое звено

Черви-паразиты представляют серьезную угрозу не только для крыс, но и для людей. Глисты анкилостомы поражают, в частности, кишечник и высасывают кровь. Печеночные двуустки могут разрушить ткани печени и вызвать рак. Ленточные черви могут проникать в мозг и образовывать в нем кисты. Более 20% людей на Земле являются носителями глистных инвазий, большинство из них живет в странах с низкими доходами. До появления современных систем здравоохранения и контроля безопасности продуктов питания наши предки на протяжении всей своей жизни были вынуждены вести борьбу с глистами, а также клещами и другими паразитами.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Аллергия на домашних животных довольно распространена

В 1980-е гг. несколько ученых настойчиво доказывали взаимосвязь между паразитами и аллергиями. Вероятно, у наших предков в процессе эволюции развилась способность распознавать белки (протеины) на поверхности червей и реагировать выработкой антител IgE. Антитела «воспламеняют» клетки иммунной системы на коже и в кишечнике, чтобы как можно скорее пресечь попытку паразита проникнуть в организм. «В нашем распоряжении есть примерно час времени, чтобы решительно отреагировать и понизить шансы паразитов на выживание», — говорит профессор Дэвид Данн, паразитолог и иммунолог и Кембриджского университета.

Согласно паразитарной теории, белки глистов имеют ту же форму, что и другие молекулы, с которыми мы постоянно сталкиваемся в жизни. Если мы встречаем такие молекулы, мы переходим к бессмысленной обороне. «Аллергия – это ничто иное как злополучный побочный эффект защиты от червей-паразитов», — говорит Данн.

Когда Меджитов только начинал изучать иммунологию, ему преподавали паразитарное учение о происхождении аллергии. Однако 10 лет назад у него начали возникать сомнения на этот счет. «Я видел, что это ничего не объясняет», — говорит он. Поэтому Меджитов задумался над своей собственной теорией на этот счет.

Размышления составляют немалую часть научной работы Меджитова. Это наследие, доставшееся ему от лет учебы в Советском Союзе в 1980-1990-е гг., когда в университетах страны было мало оборудования и еще меньше заинтересованности в подготовке хороших ученых. Студенческие годы Меджитова прошли в Ташкентском государственном университете в Узбекистане. Каждую осень профессора (по разнарядке коммунистических партийных органов – Ред.) отправляли студентов в поле на помощь колхозникам в уборке урожая хлопка. Работали ежедневно от рассвета до заката. «Это было ужасно, — говорит Меджитов. – Если ты не работал, тебя исключали из университета». Он вспоминает, как тайком брал с собой в поле учебники по биохимии, за что и подвергся взысканию.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Цветение растений, пыльца — мощнейшие аллергены

В аспирантуре было не лучше. Он приехал на учебу в Московский государственный университет сразу после краха советского режима. Университет оказался банкротом, у Меджитова не было оборудования, необходимого для проведения экспериментов. «Практически все свое время я читал и думал», — сказал мне Меджитов.

Главным образом он думал о том, как наш организм воспринимает внешний мир. Мы распознаем «паттерны» фотонов с помощью глаз, а «паттерны» вибраций воздуха – ушами. По мнению Меджитова, иммунная система – одна из систем распознания «паттернов»: она засекает молекулярные подписи вместо света и звуков.

В поисках научных статей по своей дисциплине Меджитов наткнулся на реферат эссе, написанного в 1989 году Чарльзом Дженуэем, иммунологом из Йельского университета, и озаглавленного «Приближение к асимптоте? Эволюция и революция в иммунологии». (Асимптота – в математике прямая линия, к которой бесконечно приближается кривая. – Ред.)

Меджитов был заинтригован и потратил свою стипендию за несколько месяцев, чтобы купить репринт этой работы. Его ожидания оказались полностью оправданными, поскольку эта работа открыла ему учение Дженуэя о «врожденном иммунитете», а этому учению было суждено изменить его жизнь.

Новый датчик

В то время Дженуэй утверждал, что антитела обладают одним существенным недостатком: иммунной системе требуется несколько дней, чтобы выработать эффективное антитело для противодействия новой инвазии. Он предположил, что у иммунной системы может быть еще одна линия обороны, которая обеспечивает более оперативную защиту. Возможно, она использует систему распознания «паттернов», позволяющую быстро засекать бактерии и вирусы и немедленно запускать ответную реакцию.

Меджитов рассуждал примерно так же, поэтому он немедленно написал Дженуэю. Дженуэй ответил, и между ними завязалась переписка, которая, в итоге, привела Меджитова в Нью-Хейвен, штат Коннектикут. В 1994 году он стал исследователем-постдокторантом в лаборатории Дженуэя. Чарльз Дженуэй умер в 2003 году.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Люди отказываются от многих продуктов, лишь бы не страдать от аллергии

Меджитов до сих пор диву дается, как это Дженуэй согласился с ним работать. «Я думаю, что единственная причина, почему он меня взял в свою лабораторию, заключается в том, что никто больше не хотел заниматься этой идеей», — вспоминает он.

Ощущая поддержку со стороны коллег Дженуэя, Дерека Сант’Анджело и других сотрудников лаборатории, Меджитов учился очень быстро. Вскоре он и Дженуэй обнаружили новый класс сенсоров на поверхности определенного вида иммунных клеток. Столкнувшись с вторжением в организм чужеродного тела, такой датчик прикрепляется к чужаку и включает систему химической тревоги, которая отправляет другие иммунные клетки на поиск патогенов, чтобы обнаружить их и уничтожить. Это быстрый и точный способ обнаружения и устранения чужеродных бактерий.

Открытие Меджитовым и Дженуэем этих датчиков, ныне известных как толл-подобные рецепторы (TLR-4) у млекопитающих, выявило новое измерение, присущее нашей иммунной защите, и было признано фундаментальным принципом иммунологии.

Меджитов продолжал размышлять и после того, как они с Дженуэем открыли толл-подобные рецепторы. Если иммунная система обладает специальными сенсорами для бактерий и других инородных тел, возможно, у нее есть не открытые еще датчики для обнаружения других врагов. Именно тогда он задумался о паразитических червях, иммуноглобулинах E (IgE) и аллергиях. Но поначалу, когда он думал об этом, картина не складывалась.

Верно то, что когда иммунная система обнаруживает червей-паразитов, она вырабатывает IgE. Однако IgE не играет такой уж существенной роли в борьбе с инородными организмами. Так, например, ученые с помощью генной инженерии вывели мышей, не способных производить IgE, и обнаружили, что такие животные по-прежнему были способны защищаться от червей-паразитов. Меджитов скептически относился к идее, что аллергены имитируют белки-паразиты. У множества аллергенов, таких как никель или пенициллин, нет возможных аналогов в молекулярном строении паразита.

Чем больше Меджитов думал об аллергенах, тем менее важной представлялась ему их структура. Возможно, аллергены связаны друг с другом не формой, а тем, что они делают.

Борцы с токсинами

Мы знаем, что аллергены часто наносят физический ущерб. Они вскрывают клетки, раздражают мембраны, разрушают белки. Может быть, думал Меджитов, аллергены приносят такой серьезный вред, что нам нужна защита от них. «Если задуматься обо всех основных симптомах аллергических реакций – насморк, слезы, чихание, кашель, зуд, рвота, диарея, — у них у всех есть нечто общее, — говорит Меджитов. – Все они имеют отношение к изгнанию чего-либо». Внезапно тайна аллергии начала представляться по-иному. Аллергии не являются признаком возникновения неполадок в организме. Они представляют собой стратегию организма, направленную на избавление от аллергенов.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Определить точно, на что аллергия, как правило, трудно — не помогают и специальные тесты

Изучая такую возможность, Меджитов выяснил, что идея уже всплывала на поверхность время от времени, но затем вновь оказывалась погребена. Например, в 1991 году эволюционный биолог Марджи Профет высказывала предположение, что аллергии борются с токсинами. Иммунологи отвергли эту идею, видимо, на том основании, что Профет была для них чужаком. Меджитов счел эволюционную теорию токсинов, предложенную Профет, весьма полезной. «Она словно развязала нам руки», — сказал ученый.

В соавторстве с двумя своими учениками, Ноем Палмом и Рэйчел Розенстайн, Меджитов опубликовал статью с изложением своей теории в журнале Nature в 2012 году. Затем он стал проверять ее опытным путем. Сначала он проверил наличие связи между ущербом и аллергиями. Он и его коллеги делали мышам инъекции, содержащие PLA2, аллергический фермент фосфолипаза А2, который находится в пчелином яде и разрушает мембраны клеток.

Как и предсказывал Меджитов, иммунная система животных не реагировала собственно на PLA2 как таковой. Только тогда, когда фермент PLA2 вскрывал мембранные оболочки клеток, иммунная система вырабатывала антитела IgE.

Другое предсказание, содержавшееся в теории Меджитова, гласило, что эти антитела будут защищать мышей вместо того, чтобы стать для них причиной болезни. Чтобы проверить эту гипотезу, Меджитов и его коллеги вслед за первой инъекцией PLA2 ввели мышам вторую, более сильную дозу препарата. Если бы животные не подверглись ранее воздействию PLA2, температура тела у них должна была резко подскочить, что могло бы даже привести к гибели подопытных. Однако мыши, подвергшиеся воздействию, отреагировали на это аллергической реакцией, которая, по не ясным пока причинам, ослабила действие PLA2.

Клеточный щит

Меджитов не знал, что на другом краю США еще один ученый проводил эксперимент, результаты которого могли еще основательнее подкрепить его теорию. Стивен Галли, заведующий кафедрой патологии в Медицинской школе Стэнфордского университета, в течение многих лет изучал тучные клетки, загадочные иммунные клетки, способные убивать людей во время аллергических реакций. У него возникло подозрение, что на самом деле тучные клетки должны оказывать помощь организму. Так, в 2006 году Галли и его коллеги выяснили, что тучные клетки уничтожают токсины, содержащиеся в яде гадюки. Это открытие навело Галли на ту же мысль, к которой склонялся и Меджитов: а не могут ли аллергии выполнять защитную функцию.

Автор фото, SPL

Подпись к фото,

Те самые тучные клетки, основные агенты аллергических реакций

Что получить ответ на этот вопрос, Галли и его коллеги вводили мышам инъекции, содержащие от одной до двух доз яда, соответствующих одному укусу пчелы, вызывая тем самым аллергические реакции у животных. Затем они вводили подопытным потенциально смертельные дозы, чтобы понаблюдать, повысит ли ответная реакция шансы мышей на выживание. Так и произошло. Более того, когда Галли его команда ввели антитела IgE мышам, которые раньше не подвергались воздействию яда, эти животные также оказались защищенными от потенциально опасной дозы.

Меджитов был в восторге, когда обнаружил работу Галли в том же номере журнала Immunity («Иммунитет»), в котором была опубликована его собственная статья. «Приятно было узнать, что кто-то пришел к тем же результатам, используя совершенно другую модель. Это обнадеживало», — сказал мне Меджитов.

И все же после всех экспериментов многие вопросы оставались без ответов. Каким именно образом вред, наносимый организму пчелиным ядом, ведет к выделению IgE? И как IgE защищает мышей? Именно на эти вопросы ищет сейчас ответы команда Меджитова. Он продемонстрировал мне некоторые эксперименты, когда я снова побывал у него в марте. Мы с трудом протиснулись мимо новой морозильной камеры, перегораживающей коридор, чтобы проникнуть в комнату, где его сотрудница Джейми Каллен проводит большую часть своего времени. Она поместила под микроскоп емкость с розовым сиропом и пригласила меня взглянуть. Я увидел целое сонмище тел, имевших форму дыни.

«Это именно те клетки, которые и создают все проблемы», — сказал Меджитов. Я смотрел на тучные клетки, основные агенты аллергических реакций. Каллен занимается изучением того, как антитела IgE вступают в столкновение с тучными клетками, побуждая их становиться восприимчивыми, а в некоторых случаях и сверхвосприимчивыми к аллергенам.

Сигнал тревоги для организма

Как предсказывает Меджитов, такие эксперименты покажут, что обнаружение аллергенов действует так же, как домашняя система охранной сигнализации: «Вы можете засечь грабителя не потому, что узнали его в лицо, а по разбитому окну», — объясняет он. Вред, причиненный аллергеном, возбуждает иммунную систему, которая собирает молекулы, находящиеся поблизости, и создает к ним антитела. Таким образом, преступник установлен и его можно будет скрутить, как только он попробует проникнуть в дом в следующий раз.

Аллергии становятся более понятными с точки зрения эволюции, если рассматривать их как своего рода домашнюю систему охранной сигнализации. Токсичные химические вещества, те же яды растений и животных, издавна угрожают здоровью человека. Аллергии обеспечивали защиту нашим предкам, вымывая эти вещества из организма. А тот дискомфорт, который наши предки испытывали, подвергаясь воздействию этих аллергенов, мог заставить их перебираться в более безопасные уголки среды их обитания.

В лаборатории Джейми Каллен стоит пластиковый ящик, в котором обитает пара мышей. В подвале здания хранятся дюжины других подобных ящиков. Некоторые из мышей – самые обыкновенные, другие – нет. Ученые из команды Меджитова с помощью методов генной инженерии лишили животных возможности производить IgE.

Меджитов и Каллен будут вести наблюдения за этими избавленными от аллергии мышами в течение следующей пары лет. Животные могут быть избавлены от страданий, связанных с сенной лихорадкой, вызванной пыльцой амброзии, которая неизбежно попадет в их ящики с потоками воздуха. Но, как предсказывает Меджитов, им придется хуже. Неспособные противостоять пыльце растений и другим аллергенам, они позволят токсичным молекулам беспрепятственно проникнуть в свой организм, где будет нанесен вред органам и тканям.

«Этого еще никто никогда не делал, поэтому мы не знаем, какими окажутся последствия», — говорит Меджитов. Но если его теория верна, эксперимент продемонстрирует, что аллергии оснащают нас невидимым щитом.

Как повезет…

Даже если эксперимент пройдет так, как ожидается, Меджитов не уверен, что его гипотезы по поводу аллергий так же быстро заслужат признание, как идеи, относящиеся к толл-подобным рецепторам. Представление о вреде аллергий слишком прочно укоренилась в умах врачей. «Приходится считаться с инерцией мышления», — говорит он.

Однако понимание целей, которым служат аллергии, может привести к кардинальным изменениям в подходах к их лечению. «Один из выводов из наших взглядов состоит в том, что любая попытка полностью блокировать аллергическую защиту – это плохая идея», — говорит Меджитов. Вместо этого аллергологам следовало бы выяснить, почему у меньшинства людей защитные реакции приводят к сверхчувствительности. «Это так же, как с болью, — продолжает Меджитов. – Нормальная боль – это благо. Избыточная боль – беда».

Пока же Меджитов был бы доволен, если бы удалось убедить людей не относиться к аллергиям, как к болезни, несмотря на все страдания, которые они причиняют. «Вы чихаете, чтобы защитить себя. А то, что вам не нравится чихать, это уж простое невезение, — говорит он, слегка пожимая плечами. – Эволюции нет дела до ваших чувств».

Из обращения отзываются 13 серий шприц-ручек EpiPen и EpiPen Jr

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) предупреждает о добровольном отзыве с рынка по инициативе производителя шприц-ручек EpiPen и EpiPen Jr, содержащих эпинефрин и предназначенных для экстренного лечения тяжелых аллергических реакций.

Отзыв с рынка осуществляется из-за возможного содержания дефектных деталей в составе инъекционного устройства, что может привести к поломке последнего. Производителем данной продукции является компания «Meridian Medical Technologies», дистрибьютором — «Mylan».

В то время как количество зарегистрированных отказов от данной продукции невелико, продукты EpiPen и EpiPen Jr, устройства которых потенциально могут содержать дефектные части, отзывают из-за возможной угрозы для жизни пациентов при неэффективном купировании тяжелой аллергической реакции. Отзыв с рынка распространяется на шприц-ручки EpiPen и EpiPen Jr 13 серий, распространенных в период с 17 декабря 2015 г. по 1 июля 2016 г. (таблица). Добровольный отзыв с рынка инициируется в США, а также будет распространяться на рынки сбыта в Европе, Азии, Северной и Южной Америке. Потребители, которые приобрели данные шприц-ручки других партий, не подпадающих под отзыв, не нуждаются в замене устройств и могут использовать их до окончания срока годности.

Серии шприц-ручек EpiPen и EpiPen Jr, которые подлежат добровольному отзыву с фармацевтического рынка США

Продукт/дозировка	Национальный код препарата	Номер серии	Срок годности
EpiPen Jr 2-Pak® автоинжектор, 0,15 мг	49502-501-02	5GN767	Апрель 2017 г.
EpiPen Jr 2-Pak® автоинжектор, 0,15 мг	49502-501-02	5GN773	Апрель 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	5GM631	Апрель 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	5GM640	Май 2017 г.
EpiPen Jr 2-Pak® автоинжектор, 0,15 мг	49502-501-02	6GN215	Сентябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM082	Сентябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM072	Сентябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM081	Сентябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM088	Октябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM199	Октябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM091	Октябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM198	Октябрь 2017 г.
EpiPen 2-Pak® автоинжектор, 0,3 мг	49502-500-02	6GM087	Октябрь 2017 г.

Для уточнения деталей обмена препаратов и по другим вопросам потребителям предлагается связаться с представителями компании «Mylan» по тел. : 800-796-9526 или e-mail: [email protected].

Автоинжектор для быстрого введения лекарств и антидотов в чрезвычайных ситуациях и при лечении массовых раненых

J Int Med Res. 2020 Май; 48 (5): 0300060520926019.

Институт медицинских и технических наук Савита, Университет Савита, Ченнаи, Индия

Раджагопалан Виджаярагаван, директор по исследованиям, Департамент исследований и разработок, Институт медицинских и технических наук Савита, Университет Савита, Тандалам, Ченнаи, 602105, Индия.Электронная почта: moc.liamtoh@yajiv_iaj

Поступила в редакцию 4 января 2020 г .; Принято 21 апреля 2020 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Есть несколько ситуаций, таких как неотложная медицинская помощь и инциденты с массовыми жертвами, когда лекарства и противоядия необходимо вводить немедленно вместе с другой первой помощью на месте происшествия. Самостоятельное введение пострадавшего человека или его спутника требуется в качестве меры по спасению жизни. Автоинъекторы (AID) полезны для быстрого введения лекарств и антидотов, а также могут использоваться теми, кто не прошел медицинскую подготовку.Это делает их очень удобными для оказания помощи при чрезвычайных ситуациях и при массовых травмах. AID имеет картридж с лекарством со встроенной иглой для подкожной или внутримышечной инъекции, которая обычно безболезненна. Лекарства медленно доставляются с помощью ПИР через большую площадь в мышцах, что увеличивает абсорбцию, а действие лекарства сравнимо с действием при внутривенном введении. Доступны различные ПИД, такие как атропин и пралидоксим при отравлении нервно-паралитическими агентами, адреналин при анафилактическом шоке и аллергии, диазепам при судорогах, суматриптан при мигрени, амикацин для антибактериального лечения, бупренорфин для снятия боли и моноклональные антитела при различных заболеваниях.В этом обзоре описывается опубликованная рецензируемая литература, выявленная в результате онлайн-поиска в журнальных базах данных.

Ключевые слова: Устройство автоинжектора, нервно-паралитический агент, анафилаксия, судороги, мигрень, противомикробные, обезболивающие, лекарства, антидоты, моноклональные антитела

Введение

Существует несколько ситуаций, таких как неотложная медицинская помощь и случаи массовых жертв, когда лекарства и антидоты должны быть оказаны немедленно вместе с другой первой помощью на месте события. ¹ Лекарства и антидоты можно вводить людям несколькими путями, хотя для некоторых из них скорость абсорбции медленная или лекарства требуют квалифицированного медицинского персонала для введения инъекции. Самостоятельный прием препарата пострадавшим человеком или его спутником требуется в качестве меры по спасению жизни. Экстренные ситуации, такие как воздействие нервно-паралитического газа, отравление пестицидами, анафилаксия, судороги, мигрень и ряд других состояний, требуют немедленного приема лекарств.Автоинжектор с лекарством (AID) — идеальный выбор в подобных ситуациях. AID имеет картридж с лекарством со встроенной иглой для подкожной (п / к) или внутримышечной (в / м) инъекции. Они удобны для оказания неотложной помощи и оказания помощи при массовых травмах. Лекарства медленно доставляются через АИД через большую площадь мышцы, что увеличивает абсорбцию. ² Значит, эффект приравнивается к внутривенному уколу. ³ Игла находится внутри устройства и не видна. Инъекция с помощью ПИД безболезненна. Большое исследование было проведено на людях, сравнивающих ПИД и обычные инъекции с использованием стерильного раствора. ⁴ Результаты показали меньшую боль при использовании AID, а эффективность была аналогична шприцу. ⁴ Использование СПИДа — быстрорастущая область применения лекарств. Доступны несколько антидотов, моноклональных антител и жизненно важных лекарств для безопасной и эффективной доставки через подкожно. и я. маршруты. В этом обзоре описывается опубликованная рецензируемая литература, выявленная в результате онлайн-поиска в журнальных базах данных.

Помощь при отравлении нервно-паралитическими газами

Нервно-паралитические газы (например, табун, зарин, зоман и VX) представляют собой фосфорорганические соединения. Они необратимо подавляют фермент ацетилхолинэстеразу (AChE). Это приводит к накоплению ацетилхолина (ACh), нейромедиатора, что приводит к стимуляции мускариновых и никотиновых рецепторов. ⁵ Они чрезвычайно токсичны, и их симптомы включают сужение зрачка, стеснение в груди с затруднением дыхания, мышечные подергивания, брадикардию, гипотензию, потоотделение и непроизвольное мочеиспускание. ⁵ При сильном воздействии возникают тремор и судороги. Смерть наступает из-за паралича дыхания. ⁶

Для предотвращения непрерывного воздействия необходимы немедленные меры, которые обычно достигаются путем деконтаминации, перемещения человека в чистую среду или надевания костюма «ядерного биологического химического вещества» (ЯБХ) с последующим искусственным дыханием и лечением лекарствами. Рекомендуемые препараты — сульфат атропина и оксим. ⁵ Сульфат атропина конкурентно ингибирует ACh и блокирует парасимпатические мускариновые эффекты, но не никотиновые эффекты мышечной слабости и паралича дыхательных мышц. ⁷ Никотиновые эффекты можно лечить реактивацией AChE оксимом. ⁷ Следовательно, сульфат атропина и оксим необходимы при отравлении нервно-паралитическими газами. Начальная доза сульфата атропина составляет 2 мг в / м. или внутривенно (в / в), при необходимости его следует повторить. ⁷ Оксимы представляют собой оксимы пралидоксима и бипиридиния (обидоксим, HI 6 и HLö 7). ⁸ Пралидоксим используется в дозе 600 мг внутримышечно. или i.v. ⁹ В экстренной ситуации невозможно вводить лекарства вручную, и для доставки лекарств требуется ПИР i.м. в бедра или ягодицы. AID очень прочен и может проникнуть через костюм NBC в течение 5 секунд, чтобы доставить лекарства (). Доза обидоксима составляет 220 мг (также доступно в ПИД), ¹⁰ , тогда как HI 6 и HLö 7 являются экспериментальными препаратами. Препараты атропина-оксима должны быть доступны в ПИТ для немедленного использования в отсутствие медицинского персонала в качестве средства неотложной помощи. Этот сценарий возможен на поле боя, а также для использования в гражданских целях, как в случае инцидента с токийским газом зарин, а также для возможного отравления фосфорорганическими инсектицидами во время сельскохозяйственного использования в отдаленных районах. ^11,12

Примеры многоразовых автоинъекторов с картриджами для лекарств для чрезвычайных ситуаций и оказания помощи при массовом ранении. Цветная версия этого рисунка доступна по адресу: http://imr.sagepub.com.

При использовании ПИД абсорбция лекарства происходит быстрее из-за большой площади по сравнению с ручной внутримышечной инъекцией. инъекция. ² Доза HI 6 и сульфата атропина для человека сравнивалась с использованием ручной инъекции (внутримышечно и внутривенно) и с помощью ПИД свиньям. ¹³ HI 6 и сульфат атропина, вводимые AID, показали такую ​​же эффективность, как и i.v. введение, и свиньи переносили человеческую дозу. ¹³ Также доступны двухкамерные (бинарные) ПИД, в которых в одну камеру загружается атропин, а в другой — хлорид пралидоксима, обидоксим или HI 6. ¹⁴ В исследовании с перекрестным дизайном вводили атропин и пралидоксим. людям, использующим многокамерный АИД в одном сайта или отдельными AID в два i. m. места. ¹⁵ В первые 30 минут абсорбция атропина была выше при использовании двух отдельных автоинжекторов. ¹⁵ Однако, когда атропин и пралидоксим применялись вместе, это не уменьшало общую абсорбцию атропина. ¹⁵ Комбинация сульфата атропина и обидоксима также показала, что этот подход не препятствовал общему всасыванию. ¹⁰ , ¹⁶ Когда ПИР с одним атропином (2 мг) или с HI 6 (500 мг) или HLö 7 (200 мг) применяли у гончих собак, оксимы не влияли на абсорбцию атропина. ¹⁷ Результаты этого исследования показали, что вместо использования многокамерного ПИД, комбинация атропина и оксима может вводиться из одной камеры. ¹⁸ HI 6 нестабилен в растворе. ¹⁸ Доступен сухой / влажный AID, и HI 6 растворяется в растворе атропина перед инъекцией. ¹⁸ Комбинация 2 мг сульфата атропина с 500 мг HI 6 или 200 мг HLö 7 была исследована на переносимость, биодоступность и фармакокинетику у собак с использованием сухого / влажного AID. ¹⁹ Собаки переносили инъекции. ¹⁹ Эффективность бинарного ПИД, содержащего 500 мг HI 6 и 2 мг атропина, оценивалась на свиньях, которым была введена смертельная доза зомана i.v. инъекция. ²⁰ Симптомы были меньше, и все свиньи пережили отравление зоманом. ²⁰ Применение одного атропина или атропина с зоманом не повлияло на абсорбцию HI 6. ²⁰

При террористических атаках с применением боевых отравляющих веществ могут пострадать как взрослые, так и дети. Как правило, СПИД предназначены для взрослых. Дети младшего возраста могут переносить взрослую дозу атропина, но взрослую дозу пралидоксима назначать нельзя. ²¹ Детям до 1 года требуется 0.5 мг атропина и старше 1 года можно давать полную дозу. ²¹ В экстренных ситуациях атропин и пралидоксим из ПИТ могут быть перенесены в стерильный контейнер и могут быть изъяты для облегчения введения более низкой дозы. Решение также может быть дано i.v. инъекция. ²²

Помощь при судорожных припадках

Атропин и оксим являются немедленными препаратами первой линии при отравлении нервно-паралитическими агентами. Даже после своевременного приема этих антидотов могут возникнуть судороги, которые в долгосрочной перспективе могут вызвать необратимое повреждение головного мозга. ²³ Для контроля тремора и судорог инъекция диазепама также необходима в качестве вспомогательного средства. ²³ Доступен трехкамерный АИД с атропином, оксимом и диазепамом для экстренного применения. ¹⁴ Припадки также могут прогрессировать до эпилептического статуса, и немедицинские лица рекомендуют лечение диазепамовым ректальным гелем, но ректальная инстилляция затруднена и нежелательна. ²⁴ Для внутримышечной инъекции разработан AID с диазепамом. инъекция. AID безопасен и надежен, а абсорбция диазепама происходит быстрее по сравнению с обычной иглой и шприцем или гелем. ²⁵ Мидазолам, еще один противоэпилептический препарат, быстро всасывается после внутримышечного введения. администрация. ² Фармакокинетика мидазолама при введении с использованием AID сравнивалась с мануальным внутримышечным введением. введение свиньям. ² Исследование продемонстрировало более высокую концентрацию мидазолама через 15 минут с AID по сравнению с ручной инъекцией. ² Мидазолам, вводимый с помощью ПИД, был так же эффективен, как и внутривенное введение. лоразепам при эпилептическом статусе. ³

AID при анафилаксии

Тяжелая аллергическая реакция может вызвать анафилаксию с гипотонией и затрудненным дыханием, что может быть фатальным.Некоторые пищевые продукты вызывают у некоторых людей аллергию, вызывающую кожную сыпь, отек и иногда анафилактический шок. Адреналин — это рекомендуемый препарат, который необходимо ввести немедленно. Доступен ПИД с адреналином в дозах 0,15 и 0,30 мг. ^26,27 Хотя адреналин является лекарством, спасающим жизнь, во многих странах он недоступен. ^28,29 Среди пищевых аллергий наиболее серьезной является аллергия на арахис. ³⁰ Задержка введения адреналина может быть фатальной, и существует необходимость в помощи. ³⁰ Адреналин вводится внутримышечно. использование AID быстрее усваивается, чем после s.c. инъекция. ³¹ Фармакокинетика ручной инъекции и использования адреналина для ПИД похожи. ³² Для экстренного введения лекарств достаточно иглы длиной около 21 мм. ³³ Холодовая крапивница может вызвать анафилаксию, требующую применения адреналина. ³⁴ Яд насекомых, латекс и некоторые лекарственные препараты также могут вызывать системную реакцию, приводящую к анафилаксии, поэтому чувствительным людям должно быть доступно применение адреналина. ³⁵ Анафилаксия после легких или тяжелых физических упражнений — редкое заболевание, характеризующееся тяжелой аллергической реакцией из-за образования медиаторов воспаления. ³⁶ Адреналин AID должен быть доступен в качестве превентивной меры в спортивных состязаниях из-за анафилаксии, вызванной физической нагрузкой. ³⁶

AID при мигрени

Мигрень характеризуется односторонней пульсирующей головной болью от умеренной до сильной с пульсирующей болью. Яркий свет, звук и физическая работа усугубят мигрень тошнотой и рвотой.У некоторых людей аура сопровождается нарушениями зрения, чувствительности и моторики. Серотонин (5-HT) может участвовать в мигрени, а агонисты рецептора 5-HT обеспечивают облегчение при мигрени. ³⁷ Суматриптан является селективным агонистом рецептора 5-HT1D, который может контролировать передачу через тройничный нерв, сужать экстракраниальные кровеносные сосуды и уменьшать воспаление. ³⁸ Суматриптан для перорального приема имеет низкую биодоступность, поэтому его вводят путем инъекции. ³⁹ Суматриптан также доступен в виде ПИД и вводится подкожно при острых приступах мигрени для контроля тошноты и нарушений зрения. ⁴⁰ Суматриптан 3 мг, вводимый с помощью ПИД, хорошо переносился, безопасен и эффективен у взрослых с эпизодической мигренью. ⁴¹

Помощь с антибактериальными и обезболивающими препаратами

Существует несколько чрезвычайных ситуаций, таких как военные операции, дорожно-транспортные происшествия, стихийные бедствия (наводнения, оползни, лавины и землетрясения) и террористические атаки, когда раненые нуждаются в лечении в тяжелых случаях. боль и инфекция. ^42,43 Медицинская помощь может быть недоступна немедленно, поэтому для введения на месте может быть полезен ПИТ с обезболивающим и антибактериальным препаратом. ⁴⁴ Аминогликозидный антибиотик сульфат амикацина водорастворим, имеет длительное действие, стабилен и обладает бактерицидным действием. ⁴⁵ Он эффективен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, некоторых грамположительных микроорганизмов и организмов, устойчивых к гентамицину. ⁴⁵ AID с 500 мг сульфата амикацина был разработан с двойной корректировкой дозы и устройством для разбавления для детей и ветеринарии. ⁴⁶ Может также использоваться для биологически опасных организмов. ⁴⁷

Опиоиды рекомендуются при сильной боли.Бупренорфина гидрохлорид, опиоид-агонист-антагонист, вызывает меньше побочных эффектов и угнетение дыхания, чем другие опиоиды. ⁴⁸ Риск зависимости также меньше, и он более безопасен при хронической боли, чем другие опиоиды. ⁴⁸ Гидрохлорид бупренорфина предпочтителен для лечения умеренной и сильной боли, он эффективен как при пероральном, так и при парентеральном введении с длительным действием. ⁴⁹ Он растворим в воде и стабилен, поэтому был разработан ПИД с 0,6 мг бупренорфина. ⁴⁸ Обширные доклинические исследования, проведенные на животных моделях, показали, что AID с амикацином и AID с бупренорфином переносятся, безопасны и хорошо подходят для лечения массовых раненых. ⁵⁰ AID налоксона очень безопасен и эффективен для лечения передозировки опиоидов. ⁵¹ Комбинация бупренорфина и налоксона может быть лучше и может быть рассмотрена.

AID для других лекарств и моноклональных антител

Ревматоидный артрит — это изнурительное аутоиммунное заболевание. Метотрексат широко используется как в качестве начальной терапии, так и в качестве долгосрочной терапии. ⁵² Пероральный метотрексат в более высоких дозах показывает вариации абсорбции. ⁵³ Для самостоятельного подкожного введения доступен предварительно заполненный AID, который демонстрирует лучшую биодоступность, чем пероральный прием, и с меньшими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. ⁵⁴ Удобство использования и приемлемость этого AID были хорошими, даже среди людей с ограниченными возможностями руки. ⁵⁴ Рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание, поражающее головной и спинной мозг, лечится с помощью модифицирующих болезнь лекарств, требующих парентерального введения, что может вызвать трудности у человека. ⁵⁵ Этим людям было бы полезно вместо инъекции вручную использовать ПИР, чтобы они могли регулярно самостоятельно вводить свои лекарства с меньшим беспокойством. Интерферон бета-1а (IFN-β-1a) доступен в качестве ПИД для п / к. инъекция. ⁵⁶ AID с IFN-β-1a безопасен, удобен, эффективен и сопоставим с предварительно заполненным шприцем. ⁵⁷ Гепатит С — это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита С, и в первую очередь поражает печень. Пегинтерферон альфа-2а вводится в комбинации с рибавирином с помощью предварительно заполненного шприца. ⁵⁸ Он также доступен в виде одноразового ПИД, который удобен и прост в использовании без боли и дискомфорта. ⁵⁸ Эректильная дисфункция — это состояние, при котором эрекция полового члена не может поддерживаться во время полового акта. Для этого состояния доступен AID с авиптадилом, вазоактивным кишечным полипептидом вместе с фентоламином. ⁵⁹ Это менее болезненно по сравнению с обычным уколом. ⁵⁹ Также доступен AID для инъекции гормона роста. ⁶⁰ Разнообразные моноклональные антитела для СПИДа разрабатываются для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит, гиперхолестеринемия, рассеянный склероз, инфаркт миокарда, системная красная волчанка, заболевания суставов и кишечника, язвенный колит и псориаз, которые находятся на различных клинических стадиях. ^61–65 Подробная информация о доступных AID представлена ​​в.

Таблица 1.

Сводка доступных автоинъекторов для подкожного (п / к), внутримышечного (т.м.) и интракорпоральное (i.c.) введение ряда лекарственных препаратов.

Серийный номер	Устройство автоинжектора и путь	Клиническое состояние	Исследования эффективности по странам	Доклинические или клинические исследования
1	Атропин и оксим (пралидоксим, обидоксим, HI 6 и HLö 7)	Отравление нервным агентом	Индия, Израиль, Франция, Нидерланды, Германия, Швеция, Чехия, Великобритания, США	Крыса, морская свинка, кролик, свинья, собака, обезьяна, человек
2	Диазепам i. м.	Изъятия	Италия, США	Человек
3	Мидазолам внутримышечно	Изъятия	США	Свинья, человек
4	Адреналин внутримышечно	Анафилаксия	Япония, Катар, Саудовская Аравия, Португалия, Испания, Греция, Болгария, Австрия, Франция, Италия, Польша, Германия, Швейцария, Нидерланды, Финляндия, Швеция, Великобритания, Мексика, Бразилия, США, Канада, Австралия ,	Человек
5	Метотрексат s.c.	Ревматоидный артрит	Франция, Нидерланды, Германия, США	Человек
6	Etanercept s. c.	Ревматоидный артрит	Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания	Человек
7	Амикацин внутримышечно	Антибактериальный	Индия	Крыса, кролик
8	Бупренорфин внутримышечно	Анальгетик	Индия	Крыса, кролик
9	Налоксон i.м.	Передозировка опиоидов	США	Человек
10	Ezetimibe s.c.	Гиперхолестеринемия	Швейцария, Великобритания, США	Человек
11	Авиптадил и фентоламин внутривенно	Эректильная дисфункция	Нидерланды, Великобритания	Человек
12	Пегинтерферон β-1a Пегинтерферон β-1b подкожно	Рассеянный склероз	Германия, Нидерланды, Швейцария, Греция, Испания, Португалия, Италия, Румыния, Новая Зеландия, Великобритания, США, Канада	Человек
13	Пегинтерферон α-2a s.c.	Гепатит С	США	Человек
14	Тромболитические агенты αIIbβ3 и αVβ3 внутримышечно	Инфаркт миокарда	США	Приматы
15	Alirocumab s.c.	Гиперхолестеринемия	Франция, Финляндия, Нидерланды, Великобритания, США	Человек
16	Evolocumab s.c.	Гиперхолестеринемия	Швейцария, Великобритания, США	Человек
17	Belimumab s.c.	Системная красная волчанка	Великобритания, США	Человек
18	Адалимумаб s.c.	Ревматоидный артрит и заболевание суставов и кишечника	Республика Корея, Польша, Германия, Бельгия, Нидерланды, Швейцария, Великобритания, США, Новая Зеландия	Человек
19	Golimumab s.c.	Ревматоидный артрит и язвенный колит	Италия, Польша, Румыния, Германия, Бельгия, Великобритания, США, Россия	Человек
20	Sarilumab s.c.	Ревматоидный артрит	Франция, США, Россия	Человек
21	Tocilizumab s.c.	Ревматоидный артрит	Испания, Германия, Швейцария, Великобритания, Бразилия, Мексика, США, Канада	Человек
22	Sirukumab s.c.	Ревматоидный артрит	Нидерланды, США	Человек
23	Certolizumab pegol s.c.	Ревматоидный артрит и псориаз	Бельгия, Великобритания, США	Человек
24	Secukinumab s.c.	Псориаз	Китай, Австралия, Испания, Эстония, Франция, Германия, Чехия, Швейцария, Великобритания, США, Канада	Человек
25	Ixekizumab s.c.	Псориаз	Сингапур, Великобритания, США	Человек
26	Omalizumab s.c.	Анафилаксия	Италия, Польша, Великобритания, США	Человек
27	Canakinumab s.c.	Воспалительные заболевания	Индия, Швейцария, США	Человек

Заключение

Введение лекарств с использованием ПИД дает множество преимуществ.Например, многие парентеральные препараты можно доставлять с помощью ПИД, обеспечивая преимущества безопасности, эффективности и быстрого всасывания. Картриджи с лекарствами могут быть заменены по истечении срока годности, а сам AID имеет то преимущество, что его можно использовать повторно. AID также взаимозаменяем. Имея возможность регулировать дозу, AID можно было бы использовать для доставки детям лекарств неотложной помощи. Поскольку AID доставляют лекарство с определенной силой, их также можно использовать для доставки антидотов и вакцин для ветеринарных целей сельскохозяйственным и домашним животным.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Ссылки

1. Пак Дж.О., Шин С.Д., Сонг К.Дж. и др. Эпидемиология скорой медицинской помощи оценила случаи массового ранения по причинам. J Korean Med Sci 2016; 31: 449–456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.Леви А., Кушнир М., Чепмен С. и др. Характеристика ранних концентраций мидазолама в плазме у свиней после введения с помощью автоинъектора. Утилизация лекарств Biopharm 2004; 25: 297–301. [PubMed] [Google Scholar] 3. Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V и др. Уроки исследования RAMPART — и какой путь введения бензодиазепинов лучше всего при эпилептическом статусе. Эпилепсия 2013; 54: 74–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Берто С., Шварценбах Ф., Донаццоло Ю. и др.Оценка эффективности, безопасности, приемлемости и соответствия одноразового автоинъектора для подкожных инъекций здоровым добровольцам. Пациенты предпочитают приверженность лечению 2010; 5: 379–388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Фигейредо TH, Апланд JP, Braga MFM и др. Острые и отдаленные последствия воздействия фосфорорганических нервно-паралитических агентов на человека. Эпилепсия 2018; 59: 92–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Сиделл FR, Борак Дж. Боевые отравляющие вещества: II. Нервно-паралитические агенты.Энн Эмерг Мед 1992; 21: 865–871. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кука К., Кабал Дж., Касса Дж. И др. Сравнение эффективности оксима HLö-7 и используемых в настоящее время оксимов (HI-6, пралидоксим, обидоксим) для реактивации ингибированной нервно-паралитическим агентом ацетилхолинэстеразы головного мозга крысы методами in vitro. Acta Medica (Градец Кралове) 2005; 48: 81–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кобрик JL, Джонсон RF, McMenemy DJ. Влияние атропина / 2-PAM хлорида, тепла и химической защитной одежды на зрение. Aviat Space Environ Med 1990; 61: 622–630.[PubMed] [Google Scholar] 10. Ettehadi HA, Ghalandari R, Shafaati A, et al. Разработка комбинированного раствора сульфата атропина и хлорида обидоксима для автоинъектора и оценка его стабильности. Иран Дж Фарм Рес 2013; 12: 31–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Вт В. Химическое и биологическое оружие Аум Синрикё: больше, чем зарин. Forensic Sci Rev 2014; 26: 115–120. [PubMed] [Google Scholar] 12. Аода А., Бафаил Р.С., Равас-Каладжи М. Составление и оценка быстро распадающихся сублингвальных таблеток сульфата атропина: влияние размеров таблеток и лекарственной нагрузки на характеристики таблеток.AAPS PharmSciTech 2017; 18: 1624–1633. [PubMed] [Google Scholar] 13. Нюберг А.Г., Кассель Г., Дженеског Т. и др. Фармакокинетика HI-6 и атропина у анестезированных свиней после введения с помощью нового автоинъектора. Утилизация лекарств Biopharm 1995; 16: 635–651. [PubMed] [Google Scholar] 14. Баджгар Дж. Оптимальный выбор реактиваторов ацетилхолинэстеразы для лечения отравлений нервно-паралитическим агентом. Acta Medica (Градец Кралове) 2010; 53: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 15. Фридл К.Э., Ханнан С.Дж., младший, Шадлер П.В. и др.Абсорбция атропина после внутримышечного введения с 2-пралидоксим хлоридом с помощью двух автоматических инъекционных устройств. J Pharm Sci 1989; 78: 728–731. [PubMed] [Google Scholar] 16. Шарма Р., Гупта П.К., Мазумдер А. и др. Количественный протокол ЯМР для одновременного анализа атропина и обидоксима в устройствах для парентеральных инъекций. J Pharm биомед анальный 2009; 49: 1092–1096. [PubMed] [Google Scholar] 17. Тирманн Х., Радтке М., Шперер У. и др. Фармакокинетика атропина у собак после в / м. впрыск с помощью недавно разработанных комбинированных автоинжекторов «сухой / влажный», содержащих HI 6 или HLö 7.Arch Toxicol 1996; 70: 293–299. [PubMed] [Google Scholar] 18. Schlager JW, Dolzine TW, Stewart JR, et al. Эксплуатационная оценка трех коммерческих конфигураций автоинжекторов мокрого / сухого атропина / HI-6. Pharm Res 1991; 8: 1191–1194. [PubMed] [Google Scholar] 19. Spöhrer U, Thiermann H, Klimmek R, et al. Фармакокинетика оксимов HI 6 и HLö 7 у собак после внутримышечной инъекции. впрыск с помощью недавно разработанных автоинжекторов для сухого / влажного воздуха. Arch Toxicol 1994; 68: 480–489. [PubMed] [Google Scholar] 20. Йоранссон-Нюберг А., Кассель Г., Йенеског Т. и др.Лечение отравления фосфорорганическими соединениями у свиней: введение антидота с помощью нового бинарного автоинъектора. Arch Toxicol 1995; 70: 20–27. [PubMed] [Google Scholar] 21. Бейкер MD. Антидоты при отравлении нервно-паралитическими веществами: нужно ли отличать детей от взрослых? Curr Opin Pediatr 2007; 19: 211–215. [PubMed] [Google Scholar] 22. Хенретиг FM, Mechem C, еврей Р. Возможное использование антидотов, упакованных с помощью автоинъекторов, для лечения отравления нервно-паралитическими агентами у детей. Энн Эмерг Мед 2002; 40: 405–408. [PubMed] [Google Scholar] 23.Lallement G, Clarençon D, Masqueliez C и др. Отравление нервным агентом у приматов: противосмертельное, противоэпилептическое и нейропротекторное действие ГК-11. Arch Toxicol 1998; 72: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ламсон М.Дж., Ситки-Грин Д., Ваннарка Г.Л. и др. Фармакокинетика диазепама, вводимого внутримышечно с помощью автоинъектора, по сравнению с ректальным гелем у здоровых субъектов: фаза I, рандомизированное, открытое, однократное, перекрестное, одноцентровое исследование. Clin Drug Investigation 2011; 31: 585–597. [PubMed] [Google Scholar] 25.Гарнетт WR, Барр WH, Edinboro LE и др. Автоинъекторная система внутримышечной доставки диазепама по сравнению с ректальным гелем диазепама: фармакокинетическое сравнение. Эпилепсия Res 2011; 93: 11–16. [PubMed] [Google Scholar] 26. Malling HJ, Hansen KS, Mosbech H. Показания к автоинъектору адреналина после анафилаксии. Ugeskr Laeger 2012; 174: 1741–1743 [Статья на датском, аннотация на английском]. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мурад ЕСТЬ, Серри ДОА. Схема использования адреналина в качестве антианафилактического средства в университетской больнице Саудовской Аравии.Биомед Рес 2018; 29: 2637–2639. [Google Scholar] 28. Флокстра-Де Блок Б.М., Дориен Ван Гинкель С., Рёрдинк Е.М. и др. Чрезвычайно низкая распространенность аутоинъекторов адреналина у подростков с пищевой аллергией в голландских средних школах. Педиатр Аллергия Иммунол 2011; 22: 374–377. [PubMed] [Google Scholar] 29. Simons FE. Отсутствие во всем мире автоинъекторов адреналина для амбулаторных пациентов с риском анафилаксии. Энн Аллергия Астма Иммунол 2005; 94: 534–538. [PubMed] [Google Scholar] 30. Бен-Шошан М., Каган Р., Примау М.Н. и др.Доступность автоинъектора адреналина в школе детям с аллергией на арахис. Анна. Аллергия Астма Иммунол 2008; 100: 570–575. [PubMed] [Google Scholar] 31. Саймонс Ф. Э., Робертс Дж. Р., Гу Х и др. Абсорбция адреналина у детей с анафилаксией в анамнезе. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: 33–37. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эдвардс Э.С., Ганн Р., Саймонс Э.Р. и др. Биодоступность адреналина от Auvi-Q по сравнению с EpiPen. Энн Аллергия Астма Иммунол 2013; 111: 132–137. [PubMed] [Google Scholar] 33.Швирц А., Сигер Х. Подходят ли автоинжекторы адреналина для своей цели? Пилотное исследование механических и инъекционных характеристик картриджа по сравнению с автоинжектором на основе шприца. J Астма Аллергия 2010; 25: 159–167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Алангари AA, Twarog FJ, Shih MC и др. Клинические особенности и анафилаксия у детей с холодовой крапивницей. Педиатрия 2004; 113: e313 – e317. [PubMed] [Google Scholar] 35. Джонсон Р.Ф., Пиблз Р.С. Анафилактический шок: патофизиология, распознавание и лечение.Semin Respir Crit Care Med 2004; 25: 695–703. [PubMed] [Google Scholar] 36. Миллер CW, Гуха Б., Кришнасвами Г. Анафилаксия, вызванная физической нагрузкой: серьезное, но предотвратимое заболевание. Физ Спортмед 2008; 36: 87–94. [PubMed] [Google Scholar] 37. Негр А., Ковереч А., Мартеллетти П. Агонисты серотониновых рецепторов в лечении острых приступов мигрени: обзор их терапевтического потенциала. J Pain Res 2018; 11: 515–526. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Блюменфельд А., Геннингс С., Кэди Р. Фармакологическая синергия: следующий рубеж на пути к терапевтическому прогрессу при мигрени.Головная боль 2012; 52: 636–647. [PubMed] [Google Scholar] 39. Монстад I, Краббе А., Мичели Г. и др. Превентивное пероральное лечение суматриптаном во время кластерного периода. Головная боль 1995; 35: 607–613. [PubMed] [Google Scholar] 40. Рассел МБ, Холм-Томсен О.Е., Ришой Нильсен М. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование подкожного введения суматриптана в общей практике. Цефалгия 1994; 14: 291–296. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лэнди С., Мунджал С., Бранд-Шибер Э. и др. Эффективность и безопасность DFN-11 (суматриптан для инъекций, 3 мг) у взрослых с эпизодической мигренью: 8-недельное открытое расширенное исследование.J Головная боль Боль 2018; 19: 70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Куадио И.К., Алджунид С., Камигаки Т. и др. Инфекционные болезни после стихийных бедствий: меры профилактики и борьбы. Expert Rev Anti Infect Ther 2012; 10: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 43. Лю X, Лю YY, Лю Ш. и др. Классификационный древовидный анализ факторов, влияющих на инвалидность, связанную с травмами, вызванными землетрясением Вэньчуань. J Int Med Res 2014; 42: 487–493. [PubMed] [Google Scholar] 44. Виджаярагхаван Р.Устройство автоинжектора для быстрого введения жизненно важных лекарств в экстренных случаях. Защита науки J 2012; 62: 307–314. [Google Scholar] 45. Гонсалес LS, Спенсер JP. Аминогликозиды: практический обзор. Am Fam Врач 1998; 58: 1811–1820. [PubMed] [Google Scholar] 46. Виджаярагхаван Р., Сельварадж Р., Кришна Мохан С. и др. Гематологические и биохимические изменения в ответ на стресс, вызванный введением у животных инъекции амикацина с помощью автоинъектора. Защита науки J 2014; 64: 99–105. [Google Scholar] 47.Гита Р., Рой А., Сиванесан С. и др. Концепция вероятного автоинъектора для агентов биологической угрозы. Защита науки J 2016; 66: 464–470. [Google Scholar] 48. Шила Д., Гита Р.В., Мохан С.К. и др. Концепция разработки автоинъектора бупренорфина для самостоятельного и неотложного введения. Int J Pharm Pharm Sci 2015; 7; 253–257. [Google Scholar] 49. Дэвис MP. Двенадцать причин для использования бупренорфина в качестве анальгетика первой линии при лечении боли. J Поддержка Oncol 2012; 10: 209–219. [PubMed] [Google Scholar] 50.Шила Д., Виджаярагхаван Р., Сиванесан С. Исследование оценки безопасности буфренорфина, вводимого через автоинъектор, по сравнению с ручным введением с использованием гематологических и биохимических показателей у крыс. Hum Exp Toxicol 2016; 36: 901–909. [PubMed] [Google Scholar] 51. Льюис CR, Vo HT, Фишман М. Интраназальный налоксон и связанные с ним стратегии лечения передозировки опиоидов немедицинским персоналом: обзор. Subst Abuse Rehabil 2017; 8: 79–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52.Шифф М., Яффе Дж., Фрейндлих Б. и др. Новая технология автоинжектора для введения метотрексата подкожно при лечении ревматоидного артрита. Устройства Expert Rev Med 2014; 11: 447–455. [PubMed] [Google Scholar] 53. Pichlmeier U, Heuer KU. Подкожное введение метотрексата с помощью предварительно заполненной автоинъекционной ручки приводит к более высокой относительной биодоступности по сравнению с пероральным введением метотрексата. Clin Exp Rheumatol 2014; 32: 563–571. [PubMed] [Google Scholar] 54. Худри С., Лебрен А., Моура Б. и др.Оценка применимости и приемлемости нового автоинъектора, предназначенного для самостоятельного подкожного введения метотрексата при лечении ревматоидного артрита. Ревматол Тер 2017; 4: 183–194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Кьяраваллоти Н.Д., ДеЛука Дж. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе. Ланцет Нейрол 2008; 7: 1139–1151. [PubMed] [Google Scholar] 56. Беркс Дж. Интерферон-бета1b при рассеянном склерозе. Эксперт Rev Neurother 2005; 5: 153–164. [PubMed] [Google Scholar] 57.Филлипс Дж. Т., Фокс Э., Грейнджер В. и др. Открытое многоцентровое исследование для оценки безопасного и эффективного использования одноразового автоинъектора с предварительно заполненным шприцем Avonex® у пациентов с рассеянным склерозом. BMC Neurol 2011; 11: 126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Варунок П., Лавиц Э., Биверс К.Л. и др. Оценка фармакокинетики, обращения с пользователем и переносимости пегинтерферона альфа-2a (40 кДа), доставляемого через одноразовое автоинъекторное устройство. Пациенты предпочитают приверженность лечению 2011; 5: 587–599.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Шах П.Дж., Динсмор В., Оукс Р.А. и др. Инъекционная терапия для лечения эректильной дисфункции: сравнение алпростадила и комбинации вазоактивного кишечного полипептида и мезилата фентоламина. Curr Med Res Opin 2007; 23: 2577–2583. [PubMed] [Google Scholar] 60. Таубер М., Пайен С., Карто А. и др. Пользовательская пробная версия Easypod, электронного автоинжектора для гормона роста. Энн Эндокринол (Париж) 2008; 69: 511–516. [PubMed] [Google Scholar] 61.Domańska B, VanLunen B, Peterson L, et al. Сравнительное исследование применимости устройства для автоматической инъекции цертолизумаба пегола у пациентов с ревматоидным артритом. Мнение эксперта Drug Deliv 2017; 14: 15–22. [PubMed] [Google Scholar] 62. Lacour JP, Paul C, Jazayeri S и др. Введение секукинумаба с помощью автоинжектора способствует снижению тяжести бляшечного псориаза в течение 52 недель: результаты рандомизированного контролируемого исследования JUNCTURE. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31: 847–856. [PubMed] [Google Scholar] 63.Ван Дж. Эффективность и безопасность адалимумаба при внутрисуставной инъекции при умеренном и тяжелом остеоартрите коленного сустава: открытое рандомизированное контролируемое исследование. J Int Med Res 2018; 46: 326–334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Кивиц А., Олеч Э., Борофский М.А. и др. Двухлетняя эффективность и безопасность подкожного тоцилизумаба в комбинации с модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами, включая переход на еженедельное дозирование при ревматоидном артрите. J Ревматол 2018; 45: 456–464. [PubMed] [Google Scholar] 65.Vermeire S, D’heygere F, Nakad A и др. Предпочтение предварительно заполненного шприца или устройства для автоматической инъекции для введения голимумаба пациентам с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное перекрестное исследование. Пациенты предпочитают приверженность лечению 2018; 12: 1193–1202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Когда использовать автоинжекторы

Одна важная причина, по которой автоинжекторы так важны для людей с аллергией: невозможно предсказать аллергические реакции. Один раз они могут быть легкими, а в следующий — серьезными.Приступ может быстро стать интенсивным и иногда приводить к анафилаксии — тяжелой, часто опасной для жизни реакции.

Автоматический инъектор, такой как Adrenaclick, Auvi-Q, EpiPen, Semjepi или его универсальная версия, может обработать его дозой адреналина. Это может помочь улучшить ваше дыхание, поднять артериальное давление, если оно падает, и уменьшить отек.

Когда у вас аллергическая реакция, вы можете задаться вопросом, не пора ли сделать себе инъекцию с помощью автоинжектора. Эксперты говорят, что даже если есть сомнения, пользуйтесь.Гораздо опаснее , а не , получить адреналин при серьезной реакции, чем получить дозу, которая вам действительно не нужна.

Держите инжектор под рукой и наготове

Устройство не принесет вам никакой пользы, если его нет с собой. Когда вы возьмете рецепт в аптеке, вы получите два инъектора. Всегда носите с собой оба препарата на случай, если один из них не сработает или у вас возникнет реакция, и вам понадобится вторая доза.

Сильная жара и холод могут повредить лекарства в автоинжекторах, поэтому храните их при комнатной температуре.Не оставляйте их в машине.

Форсунки обычно служат год, поэтому следите за датой на коробке.

Когда делать прививку

Есть много случаев, когда вам или кому-то из ваших знакомых нужно использовать автоинжектор, но два основных:

• У вас опасная для жизни аллергия, и вы знаете, что вы » у вас был контакт с триггером вашей аллергии. Пример: если у вас аллергия на арахис, и ваш парень съел немного арахиса, а затем поцеловал вас, не ждите появления симптомов — сразу же примите адреналин.
• У вас есть симптомы аллергии, даже если вы не знаете, в чем их причина.

Эти симптомы могут включать:

• Проблемы с дыханием, свистящее дыхание или отключение дыхательных путей
• Отек лица, рта, губ или языка
• Кожные реакции, такие как крапивница, зуд, покраснение
• Тошнота, боль в животе, рвота или диарея
• У вас головокружение, обморок или коллапс

Что делать после прививки

Выполните следующие действия после первой инъекции:

• Если нет облегчения, примите вторую дозу.Вы можете подождать всего 5 минут для тяжелой реакции или 15 минут, если она легкая.
• Попросите кого-нибудь позвонить по телефону 911.
• Помассируйте место инъекции в течение 10 секунд, чтобы стимулировать кровеносные сосуды и помочь организму усвоить лекарство.
• Обратитесь в отделение неотложной помощи после инъекции, даже если ваши симптомы улучшатся или, кажется, исчезнут. Тяжелые приступы могут длиться от 4 до 12 часов, и вначале вы никогда не знаете, как долго продлится ваш.

Создайте план

Обычными побочными эффектами инъекции адреналина являются головокружение, беспокойство, беспокойство и дрожь.В редких случаях они могут быть более серьезными.

Вместе со своим врачом составьте план, который подходит именно вам. В нем должно быть указано, когда вам нужно сделать инъекцию и как распознать признаки тяжелой аллергической реакции.

Поделитесь планом со всеми, кому, возможно, придется использовать инъектор на вас, например, с вашим супругом или коллегами. Если у вашего ребенка есть автоинжектор, сообщите его учителям, школьной медсестре, няне, бабушкам и дедушкам.

Попрактикуйтесь в использовании устройства. Следите за обновлениями и видео по безопасности в Интернете.И убедитесь, что любой, кому, возможно, придется его использовать, знает, как это сделать.

Автоинжектор — обзор | Темы ScienceDirect

Симптомы активации тучных клеток / анафилаксия

Все взрослые пациенты с мастоцитозом, независимо от предшествующих анафилактических событий, должны иметь при себе две дозы автоинъектора адреналина (и должны быть проинструктированы о его безопасном использовании, например, аллергологом) для лечения потенциальных будущие эпизоды анафилаксии. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения лекарств неотложной помощи, таких как дифенгидрамин или пероральный преднизолон, хотя их полезность для смягчения острых симптомов менее изучена.Поскольку анафилаксия также может быть признаком MCAS, эти пациенты являются кандидатами на подобную терапию, даже если не было диагностировано явной SM. Предпочтительным лечением опасной для жизни аллергии / анафилаксии перепончатокрылых является иммунотерапия ядом, которую следует проводить с осторожностью с использованием многопрофильного подхода под руководством аллергологов. Аналогичным образом, периоперационное лечение анестетиками, которое может вызвать немедленную или отсроченную активацию МК, требует консультации с хирургической, анестезиологической и аллергологической бригадой, чтобы свести к минимуму возникновение и тяжесть анафилаксии.Опубликованы общие рекомендации относительно анестезии и обезболивания у пациентов с мастоцитозом.

В лечении симптомов активации МК применяется поэтапный подход с использованием антимедиаторных препаратов и других поддерживающих мер. ²⁵ Эти препараты включают блокаторы h2-гистамина от приливов и зуда, а также блокаторы h3-гистамина при желудочно-кишечных симптомах, связанных с СМ, таких как диарея, дискомфорт / спазмы в животе и язвенная болезнь.Антагонисты лейкотриенов, такие как Монтелукаст, обычно добавляются к блокаторам H2-гистамина при стойком покраснении и зуде. В редких случаях аспирин может быть альтернативной терапией при рефрактерной гиперемии, но его следует использовать с осторожностью из-за его способности ускорять активацию МК, склонность к кровотечениям и язвенное заболевание желудочно-кишечного тракта. В целом, однако, аспирин не рекомендуется использовать при СМ. Хотя стабилизатор MC хромогликат натрия (Gastrocrom) предназначен для лечения стойких желудочно-кишечных симптомов, таких как диарея, ингибиторы протонной помпы могут быть особенно полезны для пациентов с рефрактерной ГЭРБ / язвенной болезнью.Альтернативные методы лечения, которые использовались при симптомах рефрактерных медиаторов, включают внепрограммный антигистаминный / MC-стабилизатор кетотифен и анти-IgE-антитело омализумаб, которое также применялось при анафилаксии и астме. Хотя бисфосфонаты (алендронат 70 мг каждые неделю; ризедронат 35 мг каждые неделю; памидроновая кислота 90 мг внутривенно (внутривенно) каждые 4 недели; и золедроновая кислота 4 мг внутривенно каждые 4 недели) рекомендуются при заболеваниях костей, сообщения об их применении в первую очередь при СМ состоит из отдельных корпусов или серии мелких корпусов.Общепринятое правило — начинать с бисфосфоната, когда T-показатель падает ниже -2. ⁵ IFN-α использовался с бисфосфонатами и / или в качестве монотерапии, особенно для пациентов с рефрактерной костной болью и / или остеопорозом, связанным с MC, и патологическими переломами. Обеспокоенность по поводу косметического внешнего вида кожных поражений или связанных с кожей симптомов медиатора, резистентных к вышеупомянутым методам лечения, может быть уменьшена в течение ограниченного периода времени с помощью фототерапии (UVA ₁ , узкополосный UVB и UVA плюс псорален).Кроме того, с некоторой пользой использовались окклюзионные повязки со стероидами для местного применения с фототерапией или без нее, а также актуальные и пероральные формы кромогликата натрия.

Автоинжектор NUCALA | NUCALA (меполизумаб)

РАССКАЗЧИК и НА ЭКРАННОМ ТЕКСТЕ:
[логотип NUCALA; NUCALA (меполизумаб) для инъекций, 100 мг / мл]
NUCALA — это дополнительное поддерживающее лечение по рецепту для пациентов от 6 лет и старше с тяжелой эозинофильной астмой. NUCALA не используется для лечения внезапных проблем с дыханием.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

• Не используйте NUCALA , если у вас аллергия на меполизумаб или любой из ингредиентов NUCALA. См. Полную информацию о назначении, включая информацию для пациентов, на сайте NUCALA.com.

РАССКАЗЧИК:
Не забудьте просмотреть видео полностью, чтобы увидеть дополнительную информацию по безопасности.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Я воспринимал дыхание как должное.
Показанные пациенты принимали NUCALA во время съемок. GSK заплатила за их время и расходы, делясь своим уникальным опытом.

КЕВИН:
Я много лет страдал от тяжелой астмы и понял, что воспринимаю дыхание как должное.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Исследования показали различные улучшения функции легких.Индивидуальные результаты могут отличаться.

КЕВИН:
Я знаю, что у всех может быть разный опыт использования NUCALA, но лично для меня, когда я начал принимать NUCALA в кабинете врача, я действительно смог начать дышать лучше, и что значил для меня мир.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Это уменьшило мои приступы астмы.
Индивидуальные результаты могут отличаться. Опыт других пациентов может быть другим.Принимается каждые 4 недели.

JENNA:
Когда я начала принимать NUCALA в кабинете врача, у меня уменьшились приступы астмы, поэтому для меня было очень важно сделать прививку вовремя.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Для использования дома в возрасте от 12 лет и старше.

КЕВИН:
Когда мой врач впервые показал мне брошюру об автоинжекторе NUCALA, мне очень понравилась идея.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Иногда серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, могут возникать через несколько часов или дней.

КЕВИН:
Как и у всех, у меня много встреч каждый месяц, и эти встречи отнимают время у моей семьи и моей работы. Так что идея взять автоинжектор NUCALA домой казалась мне прекрасной. Мы с врачом довольно быстро согласились, что автоинжектор мне подойдет.Он показал мне, как правильно его использовать, а также как отслеживать аллергические реакции.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Я был очень взволнован, когда мой врач сказал мне, что я хороший кандидат для приема NUCALA дома.
Иногда серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, могут возникать через несколько часов или дней.

ЖЕННА:
Я была очень взволнована, когда мой врач сказал мне, что я хороший кандидат для приема NUCALA дома.И у меня есть возможность выбрать момент дня, чтобы дать шанс дома и продолжить свой день.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Я смотрю на использование автоинжектора как на одну вещь меньше, которую я должен планировать с врачом каждый месяц.
Индивидуальные результаты могут отличаться.

КЕВИН:
Я смотрю на использование автоинжектора как на одну вещь меньше, которую я должен планировать с врачом каждый месяц. Я могу сделать это, не выходя из собственного дома за чашкой кофе или перед сном. Это просто то, чем я могу заниматься в свободное время, и я контролирую это.

ДЖЕННА:
Я была очень взволнована возможностью принимать NUCALA дома. Я чувствую себя сильным; Я чувствую себя ответственным.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Принимать NUCALA дома стало нормальным явлением.

JENNA:
Принимать NUCALA дома стало нормальным явлением.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Прочтите инструкцию по применению, прилагаемую к NUCALA, чтобы узнать, как правильно делать инъекции дома. NUCALA в домашних условиях не заменяет посещения врача.

ДЖЕННА:
Я знаю, что вы можете опасаться делать себе укол дома, я знаю, что был, но для меня, разговаривая с моим врачом, находясь в офисе, принимая его покажите мне, как использовать автоинжектор, он действительно заставил меня почувствовать себя максимально уверенно в моей способности взять его дома.Теперь я могу это делать и уверенно принимаю лекарства.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Прочтите инструкцию по применению, прилагаемую к NUCALA, чтобы узнать, как правильно делать инъекции дома. NUCALA в домашних условиях не заменяет посещения врача.

КЕВИН:
Поговорите об этом со своим врачом. Если вы не уверены, посмотрите видео.Вы всегда можете вернуться к врачу, чтобы сделать инъекции, если вам это неудобно, но вы никогда не узнаете, пока не попробуете.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Используйте NUCALA каждые 4 недели по указанию врача.

JENNA:
Домашний автоинъектор дал мне свободу и контроль над тем, когда я собирался принимать лекарства.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Меня удивляет, что я могу лечить дома.
Индивидуальные результаты могут отличаться.

КЕВИН:
Меня удивляет, что я могу лечиться дома. Я так благодарен, что это вариант. Это то, чем я могу заниматься в свободное время, чтобы контролировать свои симптомы. Я тот, кто все контролирует.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Жизнь с тяжелой астмой.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Разрешенное использование

РАССКАЗЧИК и ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
NUCALA — это дополнительное поддерживающее лечение по рецепту для пациентов от 6 лет и старше с тяжелой эозинофильной астмой.NUCALA не используется для лечения внезапных проблем с дыханием.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Важная информация по безопасности

РАССКАЗЧИК и ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
Не используйте NUCALA, если у вас аллергия на меполизумаб или любой из ингредиентов NUCALA.

Не использовать для лечения внезапных проблем с дыханием.

NUCALA может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

• аллергические реакции (гиперчувствительность), в том числе анафилаксия. После инъекции NUCALA могут возникнуть серьезные аллергические реакции.Аллергические реакции могут иногда возникать через несколько часов или дней после приема дозы NUCALA. Сообщите своему врачу или немедленно обратитесь за неотложной помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов аллергической реакции:
  
• Отек лица, рта и языка
• проблемы с дыханием
• обморок, головокружение, головокружение (низкое артериальное давление)
• сыпь
• ульи
• Инфекции опоясывающего герпеса, которые могут вызывать опоясывающий лишай, встречались у людей, получавших NUCALA.
  

Перед получением NUCALA сообщите своему врачу обо всех ваших медицинских состояниях, в том числе, если вы:

• принимают пероральные или ингаляционные кортикостероидные препараты. Не прекращайте прием других лекарств от астмы, в том числе кортикостероидов, если только ваш лечащий врач не дал указаний, потому что это может вызвать возвращение других симптомов.
  
• болеют паразитарной (гельминтозной) инфекцией.
  
• беременны или планируют беременность. Неизвестно, может ли NUCALA нанести вред вашему будущему ребенку.
  
• Регистр беременных женщин, получающих NUCALA во время беременности, собирает информацию о здоровье вас и вашего ребенка. Вы можете поговорить со своим врачом о том, как принять участие в этом реестре, или вы можете получить дополнительную информацию и зарегистрироваться, позвонив по телефону 1-877-311-8972 или посетив www.mothertobaby.org/asthma.
  
• кормят грудью или планируют кормить грудью.Вы и ваш лечащий врач должны решить, будете ли вы использовать NUCALA и кормить грудью. Вы не должны делать и то, и другое, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.
  
• принимают лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и травяные добавки.
  

Наиболее частые побочные эффекты NUCALA включают: головную боль, реакции в месте инъекции (боль, покраснение, отек, зуд или чувство жжения в месте инъекции), боль в спине и усталость (утомляемость).

Вам рекомендуется сообщать в FDA о побочных эффектах рецептурных препаратов. Посетите www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

РАССКАЗЧИК:
Спросите своего врача, подходит ли вам NUCALA на дому.

ТЕКСТ НА ЭКРАНЕ:
[NUCALA logo; NUCALA (меполизумаб) для инъекций, 100 мг / мл]
Только для аудитории в США.

Торговые марки принадлежат группе компаний GSK или переданы ей по лицензии.

© 2020 GSK или лицензиар.
MPLVID200024 Сентябрь 2020 г.
Произведено в США.

Закрыть

Сравнение доставки лекарств с помощью автоинжектора и предварительно заполненных вручную

Роберт Л. Хилл, ^1, * Джон Дж. Уилмот, ^1, * Бет А. Беллуссио, ¹ Кевин Клири, ² Дэвид Линдиш, ³ Робин Такер, ⁴ Эммануэль Уилсон, ² Раджеш Б. Шукла ¹

¹ Meridian Medical Technologies Inc., Колумбия, Мэриленд, ² Детский национальный медицинский центр, ³ Вашингтон DC VA Medical Center, ⁴ Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

Резюме: Парентеральные пути введения лекарства часто выбираются для оптимизации фактической дозы доставляемого лекарства, обеспечения высокой биодоступности, обхода метаболизма при первом прохождении или суровые условия желудочно-кишечного тракта, а также максимальная скорость возникновения.Внутримышечная (IM) доставка может быть предпочтительнее внутривенной доставки, когда инициирование внутривенного доступа затруднено или невозможно. Лекарства можно вводить внутримышечно с помощью шприца или устройства автоматической доставки (автоинжектора). Исследование динамики доставки IM с помощью этих методов может привести к дальнейшим улучшениям в характеристиках технологий закачки. Были проведены два модельных исследования на свиньях для сравнения различий в разбросе объема вводимой жидкости для различных методов внутримышечного введения лекарственного средства.В первом исследовании сравнивались различия в степени диспергирования и поглощения инъекционного раствора после использования ручного шприца и автоинжектора. Во втором исследовании сравнивали пространственное распределение введенного состава или объем дисперсии и поглощение инъекционной жидкости после использования пяти различных автоинжекторов (EpiPen ^® [0,3 мл], EpiPen ^® Jr [0,3 мл], Twinject ^® [0,15 мл, 0,3 мл] и Anapen ^® 300 [0,3 мл]) с различной длиной иглы, калибром иглы и силой, прилагаемой к поршню.В первом исследовании автоинжектор обеспечивал более высокие пиковые объемы вводимого раствора, что указывало на большую степень дисперсии по сравнению с ручным вводом шприца. Во втором исследовании автоинжекторы EpiPen привели к большим объемам дисперсии и более высоким начальным коэффициентам дисперсии, которые со временем быстро уменьшались, что свидетельствует о более высокой скорости поглощения инъектируемого вещества по сравнению с другими автоинжекторами. Различия в дисперсии и поглощении инъекционного вещества, вероятно, являются результатом различных функциональных характеристик систем доставки.Оба исследования демонстрируют, что функциональные характеристики метода внутримышечной инъекции влияют на дисперсию и поглощение вводимого материала, что может значительно повлиять на фармакокинетику и, в конечном итоге, на эффективность препарата.

Ключевые слова: анафилаксия, устройство автоинжектора, ручка инъектора, внутримышечное введение препарата, объем дисперсии

Введение

Ключом к лечению неотложных состояний, таких как анафилаксия и длительные судороги, является быстрое введение соответствующих лекарств. ^1,2 Отсроченное лечение связано с худшими результатами. ^3–5 Одной из важных переменных, влияющих на время до лечения, является способ введения лекарства. Начало действия при пероральном приеме по своей природе медленное и поэтому не подходит для пациентов, нуждающихся в неотложной медицинской помощи. Другие пути введения (т.е. ректальный, интраназальный, трансдермальный и сублингвальный) могут быть неудобными, трудными для введения или физиологически и / или фармакологически непрактичными. ^6–8

Парентеральная лекарственная терапия обычно обеспечивает более быстрое усвоение лекарства и поэтому предпочтительнее пероральной терапии, если она доступна. Среди возможных парентеральных путей подкожный путь обычно имеет наибольшее время воздействия и является самым простым в применении. Внутривенный (IV) путь дает наиболее быстрое начало действия, но внутривенный доступ может быть трудным, трудоемким, а иногда и невозможным. Внутримышечный (IM) путь введения представляет собой компромисс, поскольку он часто приводит к промежуточному времени до начала действия и часто может быть осуществлен без труда.Было показано, что внутримышечное введение бензодиазепинов через автоинъектор по крайней мере так же безопасно и эффективно, как и внутривенное введение, для лечения длительных судорожных припадков на догоспитальном этапе. ⁹ Дополнительным преимуществом внутримышечного введения лекарств является то, что оно может обеспечить большую стабильность абсорбции, чем подкожное введение. ^10–12

Существует несколько методов доставки лекарств внутримышечным путем, и недавние достижения в динамике внутримышечного транспорта наркотиков ¹³ могут привести к дальнейшим улучшениям эффективности существующих и альтернативных технологий инъекций.Чтобы наилучшим образом оценить растущее разнообразие методологий и их уникальные конструктивные характеристики, важно разработать экспериментальные модели, которые предоставляют средства для оценки различных устройств в отношении дискретных свойств инъекции IM. Наши исследования основаны на работе Wu et al. ¹³ , в которой задокументировано механическое влияние активной ткани на проницаемость и транспорт лекарственного средства с использованием изолированных систем мышечной модели. В этом исследовании мы разработали модель на животных, которая имеет преимущества параметров мышечной массы, близкие к человеческим скелетным мышцам и неишемическим живым тканям.Для измерения дисперсии и поглощения вводимого вещества использовалась компьютерная томография (КТ). Анализ компьютерной томографии предоставил средства для оценки влияния параметров устройства, таких как длина иглы, калибр иглы, объем инъекции и сила поршня (то есть скорость и давление подачи, обеспечиваемые вручную или пружиной), на конкретные аспекты IM. инъекции, которые в конечном итоге влияют на фармакокинетику и эффективность препарата.

Ручной шприц требует, чтобы пользователь приложил силу, достаточную для доставки препарата.Степень этой силы зависит от ряда параметров, включая ловкость пользователя, вязкость жидкости, длину и калибр иглы, трение между поршнем шприца и цилиндром шприца, площадь поперечного сечения поршня шприца и смещение поршня. ¹⁴ Автоинжектор обеспечивает постоянный профиль силы пружины для выталкивания лекарства из шприца. Внутренняя пружина сжимается перед активацией и отпускается либо нажатием кнопки, либо приложением давления к концу иглы автоинжектора, в зависимости от конструкции.Сила пружины должна быть достаточной для доставки лекарственного средства, на которое влияют те же параметры, что и для ручного шприца.

Два исследования с использованием нашей модели на животных и метода визуализации были проведены отдельно для сравнения различных устройств, используемых для внутримышечного введения лекарств. В первом исследовании сравнивалось использование ручного шприца и автоинжектора, и для каждого метода оценивалось, связаны ли длина и калибр иглы с объемом дисперсии вводимого вещества (пространственное распределение вводимого вещества) и поглощением (уменьшение объема вводимого вещества в ткани).Во втором исследовании сравнивалось влияние пяти различных автоинжекторов с различной длиной иглы, калибром иглы и силой пружины на объем дисперсии и поглощение вводимого вещества.

Материалы и методы

Исследование 1: автоинжектор по сравнению с ручным шприцем

Объемы дисперсии инъекционной жидкости из автоинжектора (Diazepam Auto-Injector; Pfizer Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) ^10,15 сравнивались с для ручного шприца (шприц Monoject ™ 3 мл; Covidien, Mansfield, MA, USA) с использованием компьютерной томографии на модели свиньи на животных.Исследование проводилось в соответствии с Надлежащей лабораторной практикой для доклинических исследований Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ¹⁶ на кафедре радиологии Джорджтаунского университета в период с 18 марта 2006 г. по 29 апреля 2006 г. в рамках утвержденного Комитетом по уходу и использованию институциональных животных. протокол ухода за животными и их использования (№ 05-021).

Свиньи

Девять самок йоркширских свиней были приобретены у Thomas D Morris, Inc. (Рейстерстаун, Мэриленд, США). Животные были идентифицированы продавцом с помощью постоянных ушных бирок.Перед каждым исследованием животных акклиматизировали за 3–4 дня. Всех животных обследовали по прибытии, поместили в контролируемую среду и кормили Purina ™ Lab Diet 5084 (Purina Lab Diet, Сент-Луис, Миссури, США, несертифицировано) водопроводной водой, подаваемой из автоматической системы водоснабжения, доступной в неограниченном количестве со дня. прибытия до конца учебы. Всего восемь животных (одно животное умерло из-за осложнений, связанных с анестезией до инъекции) были рандомизированы путем случайного розыгрыша карточек и изучались в двух группах по четыре животных в каждой (группы P1 и P2, таблица 1).

Таблица 1 Детали исследования

Устройства для инъекций и инъекция

Исследование проводилось с использованием восьми автоинъекторов и восьми ручных шприцев. Автоинжектор диазепама (Pfizer Inc.) представлял собой устройство цилиндрической формы, активируемое давлением, предварительно заполненное автоматическим шприцом объемом 3 мл. Одна версия содержала иглу размером 22 × 0,6 дюйма (22 Ga × 0,6 дюйма [длина иглы, выходящей из устройства]), а другая — 20 Ga × 0.8 дюймовая игла. В исследовании также использовались две версии ручного шприца (Monoject ™, Covidien) на 3 мл: один с иглой 22 Ga × 1,5 дюйма, а другой — с иглой 20 Ga × 1,5 дюйма. Маркер глубины иглы (Cook Inc., Блумингтон, Индиана, США) вручную поместили и закрепили на каждой игле Monoject ™ (Covidien) так, чтобы максимальное проникновение иглы 22 Ga было 0,6 дюйма, а максимальное проникновение 20 Ga. игла была 0,8 дюйма, чтобы обеспечить прямое сопоставление с автоинжекторами. Измерение от кончика иглы до проксимального края маркера глубины иглы оценивали с помощью цифровых штангенциркулей (VWR, Кларксбург, Мэриленд, США).

Инъектат, используемый как в автоинжекторе, так и в стандартном шприце, представлял собой раствор, содержащий 0,25 мл на мл Omnipaque 300 ™ (Amersham Health Inc., Принстон, Нью-Джерси, США) в сочетании с 0,75 мл на мл раствора, приготовленного по следующей формуле (на мл раствора): 447,50 мг пропиленгликоля USP, 94,50 мг этанола (95%) USP, 17 мг бензилового спирта NF, 45,50 мг бензоата натрия NF, 3,75 мг бензойной кислоты USP и достаточное количество очищенной воды, чтобы довести раствор до 1 мл. Как автоинжекторы, так и шприцы были предварительно заполнены 2 мл инъекционного раствора.

Исследование 1, процедура

Животных взвешивали и анестезировали в отделении сравнительной медицины (Джорджтаунский университет) в день тестирования. Анестезию вызывали внутримышечным введением кетамина / ксилазина в боковые мышцы шеи или задней ноги и внутривенным введением атропина и тиопентала через катетер для ушной вены. Животных интубировали, вентилировали и помещали на изофлуран (1–3%) для поддержания анестезии. Во время транспортировки и на протяжении всего исследования свиней помещали на спину на V-образный желоб и ориентировали на столе для КТ головой к передней части гентри.Под наркозом свиньи получали одновременно две внутримышечные инъекции по 2 мл инъекционного раствора. Два техника выполняли инъекции: один вводил инъекцию ручным шприцем (правое бедро), а другой использовал автоинъектор (левое бедро). Чтобы определить эквивалентные места инъекции на каждом бедре, каждую цель находили путем пальпации надколенника, а затем измеряли 3 см медиально или латерально от надколенника в мышечную массу и отмечали несмываемыми чернилами перед инъекцией.

Ткань на каждом из отмеченных участков зажималась и поворачивалась, чтобы обеспечить лучший доступ к обозначенному мышечному животу, и применялся и разворачивался либо автоинъектор, либо шприц.Автоинжекторы и шприцы удерживали на месте в течение 5 секунд после завершения инъекции. После инъекции длину иглы ручного шприца повторно измерили с помощью цифровых штангенциркулей, чтобы оценить, сместился ли маркер глубины иглы.

Первой группе (P1) вводили иглы 22 Ga ручного шприца и автоинжектора; второй группе (P2) вводили иглы 20 Ga ручного шприца и автоинжектора.

Анализ изображений КТ

Визуализация КТ (компьютерный томограф Somatom Volume Zoom с возможностью рентгеноскопии; Siemens, Forchheim, Германия) использовалась для измерения параметров дисперсии вводимого продукта.Первоначальное рентгеноскопическое изображение КТ было получено во время инъекции, а затем после завершения инъекции была получена серия томов компьютерной томографии. Первый из этих объемов КТ был получен примерно через 10 секунд с момента инъекции до первого сканирования. Последующие объемы CT были получены через 1, 5, 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут после инъекции. КТ-изображения были получены с использованием 165 мА при 120 кВ с временем вращения 0,5 секунды. Узкая коллимация (1,0 мм) использовалась с шириной среза 3,0 мм и вращением / подачей стола 5.0 мм. ¹⁴ Использовалось ядро ​​восстановления средней гладкости (B30f) и шаг реконструкции 1,0 мм.

Анализ КТ изображений выполняли с использованием программного обеспечения Analyze ^© (Mayo Clinic, Рочестер, Миннесота, США). Использовался анализ 5.0. Измерение общего объема (в мм ³ ) на основе интенсивности воксельного сигнала было получено для каждой временной точки с использованием ручного порогового метода. ¹⁷ Порог интенсивности, который адекватно визуализировал инъекционный раствор и кость, был вручную определен при первом сканировании компьютерной томографии.Сканы, собранные в последующие интервалы времени, используют этот же порог для сегментации набора данных КТ. Объем вводимой жидкости идентифицируется с помощью метода роста области, засеянного вручную выбранными точками, идентифицирующими место введения. Для каждого сегментированного объема вводимого вещества вычисляли среднее значение и стандартное отклонение интенсивности вокселей. Для каждого испытания уменьшение объема вводимого препарата с течением времени интерпретировалось как представление дисперсии вводимого вещества из ткани. Средняя скорость поглощения инъекционного раствора была рассчитана как Δ V / Δ t = [( V _{p —} V ₆₀ ) / ( t _{60 —} t _p )], где V _p = пиковый объем, V ₆₀ = объем за 60 минут, т _p = момент времени пика объема и т ₆₀ = 60 минут момент времени.

Животных умерщвляли в конце исследования после завершения компьютерной томографии (18 и 26 марта) с использованием коммерчески доступного раствора для эвтаназии (Euthasol ™; Virbac AH, Inc., Форт-Уэрт, Техас, США).

Статистический анализ результатов не проводился, поскольку количество животных, включенных в это исследование, не поддерживало статистический подход.

Исследование 2: автоинжекторы с различными механическими свойствами

Параметры, касающиеся объема дисперсии и поглощения, были измерены после инъекций с помощью пяти автоинжекторов (EpiPen 0.3 мл и EpiPen Jr 0,3 мл [Mylan Specialty LP, Баскинг-Ридж, Нью-Джерси, США], Twinject 0,15 мл и Twinject 0,3 мл [Shionogi Pharma, Inc., Атланта, Джорджия, США] и Anapen 300 0,3 мл [Lincoln Medical, Уилтшир, Великобритания] автоинжекторы) с использованием компьютерной томографии на модели свиней на животных. Исследование проводилось в отделении сравнительной медицины Джорджтаунского университета 1 марта 2010 г. и 24 июля 2010 г. в соответствии с утвержденным Комитетом по уходу и использованием животных протоколом (№ 10-005).

Свиньи

Тринадцать самок йоркширских свиней были приобретены у Thomas D Morris, Inc.Животные были идентифицированы продавцом с помощью постоянных ушных бирок. Одно животное в исследовании 2 использовалось для предварительной оценки процедуры и было умерщвлено на следующий день после прибытия и не участвовало в исследовании. Это животное использовалось для определения метода прикрепления джинсовой повязки (через которую вводится инъекция) и конкретного местоположения мест инъекции для оптимизации процедуры инъекции. Как и в предыдущем исследовании, оставшихся животных обследовали по прибытии, поместили в контролируемую среду и снабдили пищей и водой, как описано выше.Всего 12 животных были разделены на три группы по четыре животных в каждой (группы P1, P2 и P3, таблица 1).

Устройства для инъекций и инъекция

Каждую исследовательскую группу использовали для тестирования двух автоматических инъекционных устройств следующим образом: P1) Анапен 300, круглый, предварительно заполненный, активируемый давлением, автоматический шприц (27 Ga × 0,3 дюйма [длина иглы, вытянутой из device]), предназначенный для доставки 0,3 мл, и EpiPen, овальный, предварительно заполненный, активируемый давлением автоматический шприц (22 Ga × 0,6 дюйма), предназначенный для доставки 0.3 мл; P2) Twinject, круглый предварительно заполненный автоматический шприц (25 Ga × 0,5 дюйма), предназначенный для доставки 0,15 мл, и EpiPen Jr, овальный, активируемый давлением, предварительно заполненный автоматический шприц (22 Ga × 0,5 дюйма), предназначенный для доставки 0,3 мл. ; и P3) Twinject (25 Ga × 0,5 дюйма), как описано, предназначено для доставки 0,3 мл, и EpiPen Jr (22 Ga × 0,5 дюйма), как описано, предназначено для доставки 0,3 мл (Таблица 1). Функциональные характеристики каждого типа автоинъекторов, которые могут влиять на диспергирование вводимого вещества в мышцах, перечислены в таблице 2.

Таблица 2 Типичные функциональные характеристики автоинжекторов, использованных в исследовании 1 и исследовании 2 Примечания: a Сила пружины: сила, прилагаемая к поршню в момент выдачи лекарства; b увеличенная длина иглы: длина иглы, доступная для ввода в бедро испытуемого; c Сила активации: сила, необходимая для запуска автоматического впрыска; d В автоматических инжекторах диазепама используется та же пружина, что и в EpiPen, что означает, что сила пружины обычно будет одинаковой; Сертификат соответствия e на лот РП 452-2, данные Meridian Medical Technologies; Сертификат соответствия f на лот РП-476-Б, данные компании Meridian Medical Technologies; г R01-651 Функциональный отчет, данные Meridian Medical Technologies.

Процедура исследования 2

Анестезию вызывали введением телазола (Zoetis, Fort Dodge Animal Health, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) (6 мг / кг, внутримышечно) и атропина (0,5 мг / кг, IM) в боковые мышцы шеи или задней ноги. Животным помещали катетер в ушную вену, интубировали, вентилировали и давали изофлуран (1–3%) в качестве поддерживающей анестезии. Под наркозом свиней помещали на стол CT в V-образном желобе на спине. Затем с помощью цифровых штангенциркулей были определены места инъекции (по одному на бедро), чтобы измерить 3 см латеральнее верхней части надколенника.Место инъекции было помечено несмываемыми чернилами непосредственно на коже перед инъекцией. В правое и левое бедро вводили инъекции одновременно, причем каждую инъекцию выполняли разные техники. Каждый автоинжектор располагался под углом ~ 90 ° к поверхности инъекции. После активации автоинжекторы удерживались на месте в течение 5 секунд, чтобы обеспечить полную доставку инъекционной жидкости. ¹⁸

Анализ компьютерной томографии

КТ-изображение (компьютерный томограф Somatom Emotion 16; Siemens) использовалось для определения дисперсии инъектируемого вещества в мышцу и последующего поглощения инъекционного вещества с течением времени.Последовательные КТ-изображения были получены, как описано ранее для исследования 1. Однако интервал между изображениями был короче, чем использовался для исследования 1, как и общий период времени, в течение которого была собрана серия. Это изменение было сделано для того, чтобы получить лучшее определение временного разрешения для поглощения инъекционной жидкости в более ранние моменты времени, когда наибольшие изменения наблюдались в исследовании 1. Первоначальное сканирование было получено, как только техники, выполнявшие инъекцию, покинули комнату ( обозначенное нулевое время), а затем через 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13 и 15 минут после инъекции.КТ-изображения были получены при напряжении 110 кВ с временем вращения 0,1 секунды. Узкая коллимация (1,0 мм) использовалась, как и раньше, с шириной среза 1,0 мм и средним гладким ядром реконструкции (B30f) с шагом реконструкции 1,0 мм.

Анализ КТ изображений был выполнен, как описано ранее. Статистический анализ результатов не проводился, поскольку количество животных, включенных в это исследование, не поддерживало статистический подход.

После удаления автоинъекторов из места инъекции, длина иглы после инъекции была определена с помощью компьютерной томографии.Сканы иглы после инъекции загружали в Analyze (Analyze 7.0 Software Suite, AnalyzeDirect, Inc., Overland Park, KS, USA), и порог регулировался так, чтобы были видны только игла и пластиковый корпус. Для каждого изделия кончик иглы был выбран в качестве начальной точки, а основание иглы, проксимальнее пластикового корпуса, было выбрано в качестве конечной точки при измерении.

Животных умерщвляли, как описано ранее. Туши свиней возвращали в комнату для аутопсии, и кожу непосредственно над местом инъекции надрезали скальпелем, а глубину комбинированного слоя кожи / жира измеряли с помощью цифровых штангенциркулей.Слой кожи / жира был определен количественно, чтобы определить, что глубина ткани была постоянной, и чтобы убедиться, что удлиненные иглы автоинъекторов были достаточно длинными, чтобы достичь мышечной ткани, лежащей под жировым слоем.

Результаты

Исследование 1: автоинжектор по сравнению со шприцем

Инъекция с использованием обоих автоинжекторов (20 Ga × 0,8 дюйма и 22 Ga × 0,6 дюйма) привела к большим пиковым объемам дисперсии (8677 и 7049 мм ³ , соответственно), чем инъекции с использованием ручные шприцы (6917 мм ³ для калибра 0.8 дюймов и 6,521 мм ³ для шприца 0,6 дюйма), как показано на рисунке 1. Кроме того, использование устройств (автоинжектора или шприца) с иглами 20 Ga × 0,8 (P2) привело к большим объемам дисперсии, чем при использовании устройств с 22 Ga × 0,6 в иглах (P1) (рис. 1), что свидетельствует о том, что калибр и / или длина иглы влияют на подачу инъекционного раствора. Автоинъекция иглой 20 Ga × 0,8 дюйма дала как самый высокий пиковый объем дисперсии (8677 мм ³ ; Рисунок 1), так и максимальное поглощение (29% пикового объема, остающегося в ткани через 60 минут; Рисунок 2) из ​​четырех групп инъекций. учился.

Рис. 1. Объем дисперсии диазепама в автоинжекторах и шприцах (Исследование 1).

Рис. 2 Дисперсия инъекционной жидкости в процентах за 60 минут (Исследование 1).

Кроме того, оба автоинъектора показали более быстрое и полное всасывание инъекционной жидкости в течение 60-минутного периода исследования по сравнению со шприцами, о чем свидетельствует процент пикового объема, оставшегося в мышечной ткани через 60 минут (Рисунок 2: 30% для 20 Ga × 0.8 в автоинжекторе против 87% для шприца 20 Ga × 0,8 дюйма и 71% для шприца 22 Ga × 0,6 в автоинжекторе против 83% для шприца 22 Ga × 0,6 дюйма). Средняя скорость поглощения в 60-минутный момент времени для 20 Ga × 0,8 в автоинжекторе и 22 Ga × 0,6 в автоинжекторе составила 111,5 и 38,1 мм ³ / мин, соответственно, по сравнению с 15,8 и 14,0 мм ³ / мин для шприца 20 Ga × 0,8 дюйма и 22 Ga × 0,6 дюйма соответственно.

Для четырех инъекционных устройств (автоинжектор и шприц, каждое с двумя типами игл) наблюдалась положительная взаимосвязь между пиковым объемом дисперсии и процентным поглощением, о чем свидетельствует процентное уменьшение объема дисперсии от пика до 60 минут (Рисунок 3) .

Рис. 3 Зависимость поглощения от пикового объема дисперсии в процентах (исследование 1).

Исследование 2: автоинъекторы с различными механическими свойствами

Длину игл после инъекции определяли с помощью КТ-анализа для всех автоинжекторов в этом исследовании. Длина открытой иглы EpiPen составляла от 0,59 до 0,62 дюйма (15,0–15,7 мм). Длина открытой иглы Twinject 0,30 мл составляла от 0,48 до 0,50 дюйма (12,2–12,7 мм). Длина открытой иглы EpiPen Jr варьировалась от 0.От 56 до 0,58 дюйма (14,2–14,7 мм). Длина открытой иглы Twinject 0,15 мл составляла от 0,47 до 0,52 дюйма (11,9–13,2 мм). Длина открытой иглы для анапена варьировала от 0,29 до 0,33 дюйма (7,4–8,4 мм).

Посмертное измерение комбинированной глубины слоя кожи / жира непосредственно под местом автоинъекции показало аналогичную измеренную глубину слоя кожи / жира в левом бедре и правом бедре у всех животных во всех группах (P1, P2 и P3. ) 2,18 ± 0,51 мм (среднее ± стандартное отклонение) (0,086 ± 0.02 дюйма) и 2,31 ± 0,36 мм (0,09 ± 0,01 дюйма) соответственно (Таблица 3). Средняя глубина слоя кожи / жира составляла 2,24 ± 0,44 мм (0,09 ± 0,02 дюйма).

Таблица 3 Исследование 2: измерения жирового слоя кожи в месте инъекции Сокращение: SD, стандартное отклонение.

Между тестируемыми автоинжекторами наблюдались различия в объеме тканевой дисперсии. Исследовательская группа P1 сравнила Анапен и ЭпиПен, оба вводили 0,3 мл инъекционного раствора. Начальный объем дисперсии был больше для EpiPen (949.76 мм ³ ), чем для Анапена (576,70 мм ³ ), и инъекционный раствор достиг своего пикового объема дисперсии за более короткое время для ЭпиПена (1 минута), чем для Анапена (9 минут). Кроме того, через 15 минут после инъекции наблюдалось большее поглощение инъекционного вещества из места инъекции для EpiPen (80%), чем для Anapen (<5%).

Исследовательская группа P3 сравнила Twinject 0,3 мл и EpiPen, которые вводили инъекцию 0,3 мл. EpiPen имел больший начальный объем дисперсии впрыска (791.94 мм ³ ), чем Twinject 0,3 мл (721,18 мм ³ ). Через 15 минут после инъекции EpiPen поглощал большее количество инъекций (97%), чем Twinject 0,3 мл (<5%).

Исследовательская группа P2 сравнила Twinject, доставляющий 0,15 мл, и EpiPen Jr, доставляющий 0,3 мл. EpiPen Jr имел больший пиковый объем дисперсии инжектируемого вещества (934,77 мм ³ ), чем Twinject 0,15 мл (412,04 мм ³ ). Было отмечено, что EpiPen Jr 0,3 мл вводит вдвое больший объем инъекции, чем Twinject 0.15 мл. Чтобы получить более эффективную интерпретацию разницы в дисперсии между двумя устройствами, данные были нормализованы путем деления объема дисперсии на объем вводимого вещества (рис. 4), в результате чего был получен коэффициент дисперсии (средний измеренный объем дисперсии / целевой объем вводимого раствора). Из трех тестовых устройств, оцениваемых в этом исследовании (Анапен, ЭпиПен и Твинджект), Анапен имел самый низкий начальный коэффициент дисперсии — 1,9. Twinject 0,15 мл имел более высокую начальную дисперсию, чем Twinject 0.3 мл (2,7 против 2,4), оба из которых были больше, чем у Анапена. Автоинжекторы EpiPen достигли более высоких начальных коэффициентов дисперсии (диапазон: 2,6–3,2), чем Anapen, и более высоких или аналогичных коэффициентов дисперсии для Twinject. Заметным различием между EpiPen и двумя другими автоинжекторами было уменьшение объема дисперсии за 15-минутный период тестирования. Для автоинжекторов EpiPen коэффициент дисперсии составлял <30% от начального значения к 15 минутам, что свидетельствует о значительном поглощении инъектируемого вещества, тогда как коэффициент дисперсии для Anapen и Twinject оставался относительно постоянным и составлял> 95% от начального значения к 15 минутам, что позволяет предположить незначительное поглощение (рис. 4).

Рис. 4 Отношение объема дисперсии к целевому объему закачиваемой жидкости с течением времени для автоинжекторов (Исследование 2).

Обсуждение

Наши исследования показали, что функциональные характеристики систем доставки IM влияют на дисперсию и поглощение вводимого материала. В первом исследовании было очевидное различие между автоинъектором и ручным шприцем в отношении характеристик вводимого вещества в ткани.Больший объем дисперсии инъекционного раствора для автоинъекторов, представляющий более широкий контакт с тканью, вероятно, связан с большей силой инъекции, создаваемой пружиной внутри автоинжектора, по сравнению с силой, ожидаемой для ручной инъекции с помощью шприца. Автоинъектор, использованный в первом исследовании, имеет силу пружины ~ 23 фунта (таблица 2), тогда как сопоставимый параметр конструкции для силы ручного управления при использовании шприца для введения инъекции, устойчивой силы захвата большого пальца и пальца, составляет 6,4-8 фунтов для 5-й процентиль мужчин. ¹⁹ Результаты также свидетельствуют о том, что калибр и / или длина иглы влияют на дисперсию инъектируемого вещества, поскольку как для ручного шприца, так и для автоматического инъектора игла 20 Ga × 0,8 дюйма давала больший объем дисперсии инъектируемого вещества, чем для устройств с концентрацией 22 Ga. × игла 0,6 дюйма. Это соотношение может быть результатом большей скорости введения через больший диаметр (более низкий калибр) или большей глубины инъекции иглы 0,8 дюйма.

Результаты исследования 1 также предполагают, что большая дисперсия, обеспечиваемая системами доставки автоинжекторов, коррелирует с большим поглощением вводимого материала.Положительная взаимосвязь, показанная между пиковым объемом дисперсии и процентным поглощением четырьмя инъекционными устройствами (автоинъектором и шприцем, каждый с двумя типами игл), может быть связана с тем, что с большим объемом дисперсии инъекционный раствор вступает в больший контакт с сосудистым руслом, что приводит к большему количеству быстрое впитывание материала.

Результаты исследования 2 подтвердили и расширили результаты исследования 1. В частности, наблюдались существенные различия в дисперсии и поглощении инъекционной жидкости среди автоинжекторов, которые различались в отношении силы пружины (то есть скорости и давления подачи), манометра иглы. , длину иглы, объем впрыска и результирующее время дозирования.Наиболее заметная разница в параметрах инъекций была между автоинжекторами EpiPen и двумя другими брендами, Anapen и Twinject. EpiPen привел к большему объему дисперсии и значительно большему поглощению через 15 минут после инъекции, чем Anapen или Twinject. Поскольку наиболее существенным функциональным различием между EpiPen и другими автоинжекторами является сила пружины, которая приводит в действие впрыск ¹⁸ (23 фунта для EpiPen по сравнению с 6 фунтами для Twinject и 2 фунта.1 фунт для Анапена; Таблица 2), этот фактор, скорее всего, ответственен за разницу в дисперсии и потреблении инъекционной жидкости. Более низкий калибр (больший диаметр иглы) иглы EpiPen, возможно, также способствовал различию между автоинжекторами, поскольку этот параметр влияет на объем дисперсии инжектируемого вещества, как наблюдалось в исследовании 1.

Одна характеристика автоинжекторов, которая могла способствовать различию в объеме дисперсии увеличена длина иглы. Если бы какой-либо из автоинъекторов имел увеличенную длину иглы, недостаточную для достижения мышечного слоя, это могло бы привести к значительному уменьшению среднего объема дисперсии для этого типа автоинъектора.Однако результаты показывают, что это не было фактором в данном исследовании, поскольку самая короткая постинъекционная длина иглы составляла 7,4 мм, а самый толстый слой кожи / жира — 2,68 мм. Таким образом, все иглы проникали далеко за пределы кожи и жира, и автоинъекции делались в мышцы всем животным.

Стоит подчеркнуть, что наибольшая разница между EpiPen и другими автоинжекторами заключалась в процентном поглощении инъекционной жидкости. Это показатель, который, скорее всего, коррелирует с концентрацией лекарственного средства в сыворотке крови, которая является ключевым фактором эффективности лечения.

Введение адреналина с помощью автоинъектора рассматривается как наиболее эффективное лечение первой линии для лечения анафилаксии в обществе. Автоинжекторы обеспечивают фиксированную дозировку, постоянное проникновение иглы и глубину, и могут быть введены быстро с постоянным диспергированием, что является важным атрибутом в чрезвычайной ситуации анафилаксии. Пациентам и лицам, осуществляющим уход, труднее добиться точного и своевременного внутримышечного самостоятельного введения адреналина с помощью ампулы, иглы и шприца.Использование автоинъекторов связано с более высокой стоимостью в медицинских учреждениях, тогда как ручной шприц и игла могут предложить более экономичное лечение. Однако сила инъекции и глубина иглы, связанные с использованием шприца и иглы, могут быть более изменчивыми.

Ограничения этого исследования включают небольшое количество животных, тестируемых в каждой группе устройств. Кроме того, инъекции в подкожную клетчатку не были частью этого исследования, поэтому описанные характеристики дисперсии применимы только к инъекциям в мышечную ткань.Однако, учитывая надежный характер результатов, вполне вероятно, что выводы точно отражают взаимосвязь между функциональными аспектами устройств для доставки лекарств и объемом дисперсии и потреблением инъекционного вещества. Кроме того, поскольку отдельные функциональные аспекты устройств не тестировались изолированно, ни один из аспектов (например, сила пружины) нельзя однозначно отнести к разнице в объеме дисперсии или поглощении. Хотя понимание взаимосвязи между функциональными аспектами устройств и силой и скоростью доставки инъекционной жидкости обеспечивает разумную основу для интерпретации того, что привело к различиям между устройствами, необходимы дополнительные исследования для подтверждения представленных здесь выводов.На момент проведения этого исследования Anapen не был доступен в США, но был доступен в Европе с 2003 года. Автоинжектор Twinject, использованный в исследовании 2, был снят с рынка после завершения этого исследования и заменен на аналогичный устройство под названием Adrenaclick. Со времени проведения этого исследования не произошло никаких функциональных изменений, влияющих на дизайн EpiPen, которые повлияли бы на результаты, полученные в этом исследовании. Дизайн EpiPen, использованный в этом исследовании, является коммерчески доступным в настоящее время.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективное использование модели на животных и методологии визуализации для оценки влияния конкретных функциональных свойств инъекционных устройств на дискретные параметры внутримышечной инъекции. Поглощение введенного материала, которое, вероятно, в значительной степени влияет на уровни в сыворотке и эффективность лекарственного средства, было наибольшим при обстоятельствах, в которых сила инъекции была наибольшей. Это справедливо для различных типов автоинжекторов и при сравнении подачи автоинжектора с инъекцией ручным шприцем.Размер иглы, включая калибр и длину, вносит меньший вклад, а меньший калибр (игла большего диаметра) приводит к большему разбросу и захвату. Эти результаты могут быть использованы для дальнейшего улучшения характеристик технологий закачки.

Выражение признательности

Эта работа проводилась в Джорджтаунском университете, Вашингтон, округ Колумбия, США, и финансировалась Meridian Medical Technologies, Inc., Мэриленд, США, компанией Pfizer. Редакционную поддержку оказали Гейл Скотт и Шармила Блоуз из Engage Scientific Solutions при финансовой поддержке Pfizer.Авторы хотели бы поблагодарить Мегха Махадеван и Майка Меса за помощь в этих исследованиях.

Раскрытие информации

Авторы Роберт Л. Хилл, Джон Дж. Уилмот и Раджеш Б. Шукла были сотрудниками Meridian Medical Technologies, Inc. во время проведения этого исследования и подготовки рукописи. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

---

Ссылки

1.	Shearer P, Riviello J.Генерализованный судорожный эпилептический статус у взрослых и детей: рекомендации и протоколы лечения. Emerg Med Clin North Am . 2011. 29 (1): 51–64.
2.	Вагнер CW. Анафилаксия у педиатрических пациентов: оптимизация ведения и профилактики. J Педиатр здравоохранения . 2013; 27 (2 доп.): S5 – S17; викторина S18 – S19.
3.	Саймонс К.Дж., Саймонс Ф.Е. Адреналин и его использование при анафилаксии: актуальные вопросы. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2010. 10 (4): 354–361.
4.	Прасад К., Аль-Рооми К., Кришнан П.Р., Секейра Р. Противосудорожная терапия при эпилептическом статусе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (4): CD003723.
5.	Pellock JM, Marmarou A, DeLorenzo R. Время до лечения при длительных приступах. Эпилептическое поведение . 2004. 5 (2): 192–196.
6.	Lagae L. Клиническая практика: лечение острых судорожных припадков у детей. Eur J Pediatr . 2011; 170 (4): 413–418.
7.	О’Делл К., О’Хара К. Опыт школьных медсестер по введению ректального геля диазепама при судорогах. J Sch Nurs . 2007. 23 (3): 166–169.
8.	Бхаттачарья М., Калра В., Гулати С. Интраназальный мидазолам по сравнению с ректальным диазепамом при острых приступах у детей. Педиатр Нейрол . 2006. 34 (5): 355–359.
9.	Silbergleit R, Durkalski V, Lowenstein D, et al. Внутримышечная терапия по сравнению с внутривенной терапией догоспитального эпилептического статуса. N Engl J Med . 2012. 366 (7): 591–600.
10.	Garnett WR, Barr WH, Edinboro LE, Karnes HT, Mesa M, Wannarka GL. Автоинъекторная система внутримышечной доставки диазепама по сравнению с ректальным гелем диазепама: фармакокинетическое сравнение. Epilepsy Res . 2011; 93 (1): 11–16.
11.	Саймонс Ф.И., Гу Х, Саймонс К.Дж. Абсорбция адреналина у взрослых: внутримышечная или подкожная инъекция. J Allergy Clin Immunol . 2001. 108 (5): 871–873.
12.	Саймонс Ф.И., Робертс Дж. Р., Гу Х, Саймонс К.Дж. Абсорбция адреналина у детей с анафилаксией в анамнезе. J Allergy Clin Immunol . 1998. 101 (1 Pt 1): 33–37.
13.	Wu PI, Minisini S, Edelman ER. Внутримышечный транспорт лекарств при механической нагрузке: резонанс между функцией ткани и захватом. J Control Release . 2009. 136 (2): 99–109.
14.	Overcashier DE, Chan EK, Hsu CC. Технические соображения при разработке предварительно заполненных шприцев для белковых продуктов. Ам Фарм Ред. . 2006. 9 (7): 77–83.
15.	Абу-Халил Б., Велес Дж., Рогин Дж. И др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание автоинъектора диазепама, вводимого лицами, осуществляющими уход, пациентам с эпилепсией, которым требуется периодическое вмешательство при острых повторяющихся приступах. Эпилепсия . 2013; 54 (11): 1968–1976.
16.	Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. CFR Кодекс федеральных нормативных актов, раздел 21. Надлежащая лабораторная практика для доклинических лабораторных исследований.Доступно по адресу: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=58. По состоянию на 10 мая 2013 г.
17.	СС Аль-Амри, Калянкар Н.В., Хамиткар SD. Сегментация изображений с использованием пороговых методов. Дж. Вычислительная техника . 2010. 2 (5): 83–86.
18.	Wilmot JG, Shukla RB, Mahadevan L. Заявка на патент США 2012/0101475 A1. Меридиан Медицинские Технологии, Inc., Колумбия, Мэриленд (США) 12/909, 070 21 октября 2010 г.
19.	Техническая консультативная группа Министерства обороны по человеческим факторам. Дайджест данных по человеческому проектированию. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США; 2000. Доступно по адресу: http://www.dtic.mil/cgi-bin/GetTRDoc?AD=ADA467401. По состоянию на 10 ноября 2015 г.

ISO 11608/11040 Тестирование

MET — ведущая независимая лаборатория по тестированию систем впрыска игл и автоматических инжекторов в соответствии с ISO 11608 и ISO 11040 — ключевыми стандартами для проверки конструкции.

У нас есть стандартные протоколы для всех частей стандартов и мы предлагаем множество индивидуальных исследований для конкретных комбинаций устройств и рецептур. Наш обширный ассортимент оборудования включает в себя средства для анализа размеров, подключения, точности дозирования, вибрации и электромагнитной совместимости; у нас даже есть камеры для моделирования воздушного транспорта.

Кроме того, мы внимательно следуем руководству FDA, включая

• Технические рекомендации для шприц-ручек, струйных и связанных с ними инъекторов, предназначенных для использования с лекарствами и биологическими продуктами
• Проект руководства стеклянных шприцев для доставки лекарственных и биологических продуктов: Техническая информация для Приложение к стандарту Международной организации по стандартизации (ISO) 11040-4
• Проект руководства по эпинефрину

Мы работаем в тесном сотрудничестве с вашей командой.Наши процессы являются быстрыми и эффективными, позволяя эффективно выполнить вашу программу испытаний в кратчайшие сроки. Как правило, мы можем составить ваш протокол в течение нескольких дней и сразу же приступить к тестированию. Тщательное планирование гарантирует, что в исследованиях стабильности соблюдаются временные точки, а отчеты доставляются без задержек.

Общие планы испытаний доступны по запросу.

MET опубликовал документ по тестированию экстрагируемых и выщелачиваемых веществ для PFP и PFS. Запросите вашу копию.

Мы также разработали блок-схему, объясняющую наиболее сложный план испытаний для типа A: инъекционное устройство на основе иглы с запасным контейнером; каждый контейнер содержит несколько доз, размер которых может быть фиксированным или переменным (предварительно установленным пользователем).

Блок-схема тестирования многодозовой ручкой

Здесь можно найти нашу сервисную брошюру по исследованиям ISO 11040 и ISO 11608.

Часто задаваемые вопросы по теме

EpiPen Adrenaline (адреналин) 0.Автоинжектор на 3 мг — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

EpiPen® Адреналин (эпинефрин) Автоинжектор 0,3 мг

За 1 мл:

Действующее вещество	Количество / единица	Справочные стандарты
Адреналин (эпинефрин)	1.0 мг	BP / USP

Вспомогательные вещества с известным эффектом: метабисульфит натрия (E223) 0,5 мг / доза, хлорид натрия 1,8 мг / доза.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций в автоинъекторе (предварительно заполненное одноразовое автоматическое инъекционное устройство) для внутримышечного введения.

Прозрачный бесцветный раствор.

Автоинжекторы EpiPen® — это автоматические устройства для инъекций, содержащие адреналин, для чрезвычайных аллергических ситуаций.Автоинжекторы должны использоваться только людьми с историей или признанным риском анафилактической реакции. Автоинъекторы показаны при неотложном лечении аллергических реакций (анафилаксии) на укусы или укусы насекомых, пищевых продуктов, лекарств и других аллергенов, а также при идиопатической анафилаксии или анафилаксии, вызванной физической нагрузкой. Такие реакции могут возникать в течение нескольких минут после воздействия и включать приливы, предчувствия, обмороки, тахикардию, нитевидный или недостижимый пульс, связанный с падением артериального давления, судороги, рвоту, диарею и спазмы в животе, непроизвольное мочеиспускание, хрипы, одышку из-за спазма гортани. , кожный зуд, сыпь, крапивница или ангионевротический отек.

По этим причинам автомобильные форсунки всегда должны переноситься такими людьми в ситуациях потенциального риска.

Адреналин считается препаратом первой линии выбора при чрезвычайных аллергических ситуациях. Адреналин эффективно устраняет симптомы ринита, крапивницы, бронхоспазма и гипотонии, поскольку он является фармакологическим антагонистом воздействия химических медиаторов на гладкие мышцы, кровеносные сосуды и другие ткани. Адреналин рекомендуется в качестве начального и основного терапевтического средства при лечении анафилаксии всеми признанными специалистами в области аллергии, и его правильное использование в этих обстоятельствах широко описано в медицинской литературе.

Позология:

Автоматический инъектор EpiPen® предназначен для внутримышечного введения взрослым.

Он разработан для легкого использования неспециалистом и должен рассматриваться как средство первой помощи. Автоматический инъектор EpiPen® обеспечивает однократную инъекцию 0,3 мл, равную 0,3 мг адреналина при активации. Обычная доза адреналина для взрослых при неотложной аллергической реакции составляет 0,3 мг. Для использования в педиатрии подходящая дозировка может составлять 0,15 мг или 0,30 мг в зависимости от массы тела пациента (0.01 мг / кг массы тела). Однако врач, выписывающий рецепт, имеет возможность назначить большее или меньшее количество, чем эти количества, на основе тщательной оценки каждого отдельного пациента и признания опасного для жизни характера реакций, для которых это прописано.

Врач должен рассмотреть возможность использования других форм адреналина для инъекций, если для маленьких детей необходимы более низкие дозы.

Первую дозу следует вводить, как только распознают симптомы анафилаксии.При отсутствии клинических улучшений или ухудшении состояния после первоначального лечения можно провести вторую инъекцию с дополнительным автоматическим инъектором EpiPen® через 5-15 минут после первой инъекции. Пациентам рекомендуется прописать два автоинжектора EpiPen®, которые они должны всегда носить с собой.

Поскольку автоматический инъектор EpiPen® предназначен только для оказания неотложной помощи, пациенту следует рекомендовать всегда немедленно обращаться за медицинской помощью.

Врач, назначающий автоматический инъектор EpiPen®, должен предпринять соответствующие шаги, чтобы убедиться, что пациент полностью понимает показания и способы использования этого устройства.Врач должен вместе с пациентом или любым другим лицом, которое может ввести автоматический инъектор EpiPen® пациенту, страдающему анафилаксией, подробно ознакомиться с инструкциями пациента и работой с автоматическим инъектором EpiPen®.

Способ применения:

Введите доставленную дозу автоматического инъектора EpiPen® (0,3 мл, что равно 0,3 мг) в переднебоковую поверхность бедра, при необходимости через одежду. См. Подробную инструкцию по эксплуатации, пункт 6.6

Пациента / опекуна следует проинформировать, что после каждого использования автоматического инъектора EpiPen®:

• Им следует вызвать немедленную медицинскую помощь, скорую помощь и заявить «анафилаксия» , даже если симптомы улучшаются (см. Раздел 4.4)

• Пациентам, находящимся в сознании, желательно лечь ровно, приподняв ступни, но сесть, если они испытывают затрудненное дыхание. Пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, следует уложить на бок в положение восстановления.

• Пациенту следует по возможности оставаться с другим человеком до прибытия медицинской помощи.

Абсолютных противопоказаний к использованию автоматического инъектора EpiPen® во время неотложной аллергической реакции не существует. Клинические состояния, при которых рекомендуются особые меры предосторожности и лекарственные взаимодействия предписываются в разделах 4.4 и 4.5

Все пациенты, которым прописан ЭпиПен®, должны быть тщательно проинструктированы, чтобы понимать показания к применению и правильный метод введения (см. Раздел 6.6). Настоятельно рекомендуется также обучать непосредственных сотрудников пациента (например, родителей, опекунов, учителей) правильному использованию EpiPen® в случае, если в экстренной ситуации потребуется поддержка.

Адреналин обычно вводят с особой осторожностью пациентам с сердечными заболеваниями. Адреналин следует назначать только этим пациентам и пожилым людям, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск.

Существует риск побочных реакций после введения адреналина у пациентов с высоким внутриглазным давлением, тяжелой почечной недостаточностью, аденомой простаты, приводящей к остаточной моче, гиперкальциемии и гипокалиемии.У пациентов с болезнью Паркинсона адреналин может быть связан с временным ухудшением симптомов Паркинсона, таких как ригидность и тремор.

Использование адреналина с лекарствами, которые могут повышать чувствительность сердца к аритмиям, например дигиталисом, ртутными диуретиками или хинидином, обычно не рекомендуется. Ангинальная боль может быть вызвана адреналином у пациентов с коронарной недостаточностью.

Люди с гипертиреозом (гиперфункция щитовидной железы), люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией (повышенное артериальное давление) или диабетом, пожилые люди, беременные женщины и дети с массой тела до 25 кг, использующие автоматический инъектор EpiPen®, теоретически могут подвергаться большему риску развития побочных реакций после введения адреналина.

Случайная инъекция в руки или ноги может привести к потере кровотока к пораженному участку, и этого следует избегать. Если произошла случайная инъекция в эти области, посоветуйте пациенту немедленно обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи или травматологическое отделение больницы для лечения.

Пациент должен быть проинструктирован периодически проверять содержимое стеклянного картриджа в автоматическом инъекторе через смотровое окошко устройства, чтобы убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный.Автоинжектор следует выбросить, если он обесцвечен или содержит осадок. Для неотложной помощи может быть рекомендовано использование автоматического инъектора EpiPen® с обесцвеченным содержимым, вместо того, чтобы откладывать лечение.

Автоинжекторы следует вводить ТОЛЬКО в переднебоковую часть бедра. Пациентам следует рекомендовать НЕ вводить инъекции в ягодицы. Большие дозы или случайное внутривенное введение адреналина может вызвать кровоизлияние в мозг из-за резкого повышения артериального давления.Во избежание внутривенных инъекций необходимо соблюдать инструкции по правильному использованию автоматических инъекторов. Сосудорасширяющие средства быстрого действия могут противодействовать выраженному прессорному эффекту адреналина.

В случае инъекции, выполняемой лицом, осуществляющим уход, необходимо обеспечить иммобилизацию ноги пациента во время инъекции, чтобы минимизировать риск разрыва места инъекции.

Запрещается повторно вставлять иглу после использования.

У пациентов с толстым слоем подкожно-жировой клетчатки существует риск того, что адреналин не достигнет мышечной ткани, что приведет к неоптимальному эффекту (см. Раздел 5.2). Может потребоваться вторая инъекция с дополнительным EpiPen® (см. Раздел 4.2).

Раствор адреналина содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может в других продуктах вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы или опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых восприимчивых людей. Альтернативы использованию адреналина в опасной для жизни ситуации могут быть неудовлетворительными. Присутствие сульфита в этом продукте не должно препятствовать применению препарата для лечения серьезных аллергических или других неотложных ситуаций.

Несмотря на эти опасения, адреналин в основном используется для лечения анафилаксии. Следовательно, пациенты с этими состояниями и / или любое другое лицо, которое может иметь возможность вводить автоматический инъектор EpiPen® пациенту, страдающему анафилаксией, должны быть тщательно проинструктированы в отношении обстоятельств, при которых следует использовать это спасающее жизнь лекарство.

Пациент / лицо, осуществляющее уход, должны быть проинформированы о возможности двухфазной анафилаксии, которая характеризуется первоначальным разрешением с последующим повторением симптомов через несколько часов.

Пациенты с сопутствующей астмой могут подвергаться повышенному риску тяжелой анафилактической реакции.

Пациентов следует предупредить о родственных аллергенах и по возможности обследовать, чтобы можно было охарактеризовать их специфические аллергены.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.

С осторожностью назначают пациентам, получающим препараты, которые могут повышать чувствительность сердца к аритмиям, в том числе дигиталис, ртутные диуретики или хинидин.Эффекты адреналина могут усиливаться трициклическими антидепрессантами и ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО) и ингибиторами катехол-O-метилтрансферазы (ингибиторами СОМТ), гормонами щитовидной железы, теофиллином, окситоцином, парасимпатолитиками, некоторыми антигистаминными препаратами (дифенгидрамин). , леводопа и алкоголь.

Прессорному эффекту адреналина можно противодействовать быстродействующими вазодилататорами или препаратами, блокирующими альфа-адренорецепторы. Если такие меры сопровождаются длительной гипотонией, может потребоваться введение другого прессорного препарата, например левартеренола.

Адреналин подавляет секрецию инсулина, тем самым повышая уровень глюкозы в крови. Пациентам с диабетом, получающим адреналин, может потребоваться увеличить дозу инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Бета-стимулирующий эффект может быть подавлен одновременным лечением бета-блокирующими препаратами

Адреналин в течение многих лет использовался для лечения аллергических состояний, и его использование хорошо описано в литературе. Никаких клинических испытаний в связи с этим приложением не проводилось.

Беременность:

Адреналин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Плодовитость:

Поскольку адреналин — это вещество, которое естественным образом встречается в организме, маловероятно, что это лекарство окажет какое-либо пагубное влияние на фертильность.

На способность пациента водить машину и пользоваться механизмами может влиять анафилактическая реакция, а также возможные побочные реакции на адреналин.

Исследования токсичности повторных доз не проводились в связи с этим приложением. Побочные эффекты, связанные с активностью альфа- и бета-рецепторов адреналина, могут включать учащенное сердцебиение, тахикардию и гипертонию, а также нежелательные эффекты на центральную нервную систему, потливость, тошноту и рвоту, затрудненное дыхание, бледность, головокружение, слабость, тремор, головную боль, опасения и т. Д. нервозность и беспокойство. Сердечные аритмии могут возникать после введения адреналина.

Оценка нежелательных эффектов основана на следующей информации о частоте:

-Очень часто (≥1 / 10)

— Обычная (от ≥1 / 100 до <1/10)

-Необычно (от ≥1 / 1 000 до <1/100)

— Редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1 000)

-Очень редко (<1/10 000)

-Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

Органная система	Частота	Побочная реакция на лекарство
Инфекции и инвазии	Частота неизвестна	Инфекция в месте инъекции *
Психиатрические расстройства	Частота неизвестна	Беспокойство
Расстройства нервной системы	Частота неизвестна	Головная боль, головокружение, тремор
Сердечные расстройства	Редкий	Стресс-кардиомиопатия
	Частота неизвестна	Тахикардия, сердечная аритмия
Сосудистые заболевания	Частота неизвестна	Гипертензия, периферическая ишемия после случайной инъекции ручки в руки или ноги
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	Тошнота, рвота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Частота неизвестна	Гипергидроз
Общие нарушения и состояние места введения	Частота неизвестна	Астения

* Из постмаркетингового опыта известны редкие случаи серьезных инфекций кожи и мягких тканей, включая некротический фасциит и мионекроз, вызванные Clostridia (газовой гангреной)

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомы:

Передозировка или непреднамеренная внутрисосудистая или внутрикостная инъекция адреналина может вызвать кровоизлияние в мозг в результате резкого повышения артериального давления. Смертельный исход также может быть результатом отека легких из-за сужения периферических сосудов вместе с сердечной стимуляцией.

Управление:

Прессорному эффекту адреналина можно противодействовать быстродействующими вазодилататорами или препаратами, блокирующими альфа-адренорецепторы. Если такие меры сопровождаются длительной гипотонией, может потребоваться введение другого прессорного препарата, например левартеренола.

Если передозировка адреналина вызывает отек легких, нарушающий дыхание, лечение заключается в применении быстродействующего препарата, блокирующего альфа-адренорецепторы, такого как фентоламин, и / или прерывистого дыхания с положительным давлением.

Передозировка адреналина также может вызвать преходящую брадикардию с последующей тахикардией, которая может сопровождаться потенциально смертельной сердечной аритмией. Лечение аритмий может заключаться во введении препаратов, блокирующих бета-адренорецепторы.

Фармакотерапевтическая группа: Стимуляторы сердечной деятельности, кроме сердечных гликозидов, адренергических и дофаминергических агентов

ATC-код: C01CA24

Адреналин является одним из катехоламинов, которые представляют собой группу симпатомиметических аминов, содержащих катехоловый фрагмент.Адреналин активирует адренергический рецептивный механизм на эффекторных клетках и имитирует все действия симпатической нервной системы, кроме тех, которые действуют на артерии лица и потовые железы. Адреналин действует как на альфа-, так и на бета-рецепторы и является наиболее мощным активатором альфа-рецепторов.

Сильное сосудосуживающее действие адреналина за счет его действия на альфа-адренорецепторы быстро действует, чтобы противодействовать вазодилатации и повышенной проницаемости сосудов, что может привести к потере объема внутрисосудистой жидкости и гипотонии во время анафилактических реакций.Адреналин, воздействуя на бета-рецепторы на гладких мышцах бронхов, вызывает расслабление гладких мышц бронхов, что облегчает хрипы и одышку. Адреналин также облегчает зуд, крапивницу и ангионевротический отек и может быть эффективным средством облегчения желудочно-кишечных и мочеполовых симптомов, связанных с анафилаксией.

Адреналин — это вещество природного происхождения, вырабатываемое мозговым веществом надпочечников и секретируемое в ответ на нагрузку или стресс. Он быстро инактивируется в организме в основном ферментами COMT и MAO.Печень богата этими ферментами и является важной, хотя и не важной тканью в процессе разложения. Большая часть дозы адреналина приходится на выведение метаболитов с мочой.

По данным Remington’s Pharmaceutical Sciences, период полувыведения адреналина из плазмы составляет около 2,5 мин. Однако при подкожном или внутримышечном введении локальная вазоконстрикция замедляет абсорбцию, так что эффекты возникают незаметно и длятся намного дольше, чем можно было бы предположить по периоду полураспада.

В фармакокинетическом исследовании с участием 35 здоровых субъектов, сгруппированных по разной степени толщины подкожно-жирового слоя бедра и стратифицированных по полу, была сделана однократная инъекция 0,3 мг / 0,3 мл в переднебоковую часть середины бедра с помощью Автоинжектор EpiPen® сравнивался в перекрестной конструкции с дозой, вводимой шприцем вручную, с индивидуальными иглами для доставки в мышечный слой. Результаты показывают, что субъекты женского пола с толстым подкожным жировым слоем (расстояние между кожей и мышцами> 20 мм при максимальном сжатии) имели более медленную скорость абсорбции адреналина, что отражалось в тенденции к снижению воздействия плазмы на таких субъектов в первые десять минут после инъекции. (см. раздел 4.4). Однако общее воздействие адреналина от 0 до 30 мин (AUC _{0-30 мин} ) для всех групп субъектов, получавших EpiPen®, превышало воздействия, возникающие в результате введения шприца. Важно отметить, что тенденция к более высоким концентрациям адреналина в плазме после EpiPen® по сравнению с ручной внутримышечной инъекцией у здоровых субъектов, у которых будет хорошо перфузирована подкожная ткань, не обязательно может быть экстраполирована на пациентов с установленным анафилактическим шоком, у которых может происходить отток крови от кожи к мышцам ног. .Поэтому следует учитывать возможность существующей кожной вазоконстрикции во время инъекции.

Тем не менее, вариабельность как между субъектами, так и внутри субъектов была высокой в ​​этом исследовании, и поэтому нельзя сделать надежных выводов.

Адреналин уже много лет используется при лечении аллергических состояний. Никаких доклинических исследований в связи с этим приложением не проводилось.

Натрия хлорид,

метабисульфит натрия (E223),

Соляная кислота (для регулирования pH),

Вода для инъекций

Адреналин и его соли быстро разрушаются в растворе с окислителями.Раствор темнеет на воздухе или на свету.

Срок годности автоинжектора EpiPen® составляет 24 месяца с даты изготовления. Срок годности указан на этикетке, и автоматический инъектор EpiPen® не следует использовать после этой даты. Замените автоматический инжектор по истечении срока годности или раньше, если раствор изменил цвет или содержит осадок. Периодически проверяйте раствор через смотровое окошко устройства, чтобы убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный.

Срок годности после открытия: автоматический инъектор EpiPen® следует выбросить сразу после использования.

Адреналин чувствителен к свету. Храните автоинжектор во внешней коробке

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Не охлаждать и не замораживать.

Система немедленного контейнера / укупорки состоит из стеклянного картриджа, закрытого резиновым поршнем на одном конце и резиновой диафрагмой, которая вставлена ​​в алюминиевую втулку с прикрепленной иглой из нержавеющей стали на другом конце.Стеклянный картридж содержит продукт.

Устройство управления автоматическим инжектором:

Стеклянный картридж:

Тип I, боросиликатное стекло — соответствует USP и Ph. Eur.

Мембрана — стопор:

PH 701/50 / Черный (поршень из бутилкаучука) — соответствует USP и Ph. Eur.

Игла — Ступица — Оболочка:

Материалы, совместимые с инъекцией адреналина.

Игла: силиконизированная нержавеющая сталь марки 304. Длина открытой иглы после активации составляет примерно 15 мм.

Ступица: анодированный алюминиевый сплав 3003

Оболочка: синтетический полиизопрен

Автоматический инъектор EpiPen® содержит 2 мл адреналина для инъекций 1 мг / мл в предварительно заполненном одноразовом автоматическом инъекционном устройстве, которое разработано для подачи однократной дозы (0,3 мл) 0,3 мг адреналина при активации. После активации автоинжектора 1.В автоинжекторе осталось 7 мл.

Размеры упаковки: 1 автоинжектор и 2 автоинжектора.

Не снимайте синий защитный колпачок, пока он не будет готов к использованию.

Ни при каких обстоятельствах не кладите оранжевый конец автоматического инъектора EpiPen® на большие пальцы, пальцы или руки или рядом с ними. Сообщалось о случайной инъекции в руку или палец, которая привела к периферической ишемии. См. Раздел 4.4

Автоматический инъектор EpiPen® следует использовать на внешней стороне бедра. Инъекция активируется сразу после того, как оранжевый конец автоматического инъектора EpiPen® входит в контакт с любой кожей или другой поверхностью.

Автоматический инъектор EpiPen® разработан для легкого использования неспециалистом и должен рассматриваться как средство первой помощи. Автоинжектор EpiPen® следует просто плотно воткнуть во внешнюю часть бедра с расстояния примерно 10 см. Нет необходимости в более точном размещении во внешней части бедра. Когда автоматический инъектор EpiPen® ударяется о бедро, он освобождает активированный пружиной поршень, проталкивая скрытую иглу в мышцу бедра и выбрасывая дозу адреналина:

1.Возьмите автоинжектор EpiPen® доминирующей рукой так, чтобы большой палец находился ближе всего к синей защитной крышке.

2. Другой рукой снимите синий защитный колпачок.

3. Держите автоматический инъектор EpiPen® на расстоянии примерно 10 см от внешней поверхности бедра. Оранжевый кончик должен указывать на внешнюю поверхность бедра.

4. Вставьте плотно во внешнюю поверхность бедра так, чтобы автоматический инъектор EpiPen® находился под прямым углом (под углом 90 градусов) к внешней стороне бедра.